هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها

وليام أ. هاسيلتين

من أرابيكا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
وليام أ. هاسيلتين
معلومات شخصية
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

وليام أ. هاسيلتين (من مواليد 17 أكتوبر 1944) عالم ورجل أعمال ومؤلف ومطور أمريكي. وهو معروف بعمله الرائد في مجال فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والجينوم البشري. كان هاسيلتين أستاذًا في كلية الطب بجامعة هارفارد حيث أسس قسمين بحثيين حول السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. هاسيلتين هو مؤسس العديد من شركات التكنولوجيا الحيوية بما في ذلك كامبريدج للعلوم الحيوية ومعهد ذا فيروس للأبحاث وبروسكريبس وليوكوسايت ودندريون وديميتريكس وإكس-فاكس. كان رئيس مجلس الإدارة المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة Human Genome Sciences أو شركة علوم الجينوم البشري، وهي شركة رائدة في تطبيق علم الجينوم على اكتشاف الأدوية. وهو رئيس مؤسسة هاسيلتين للعلوم والفنون ومؤسس ورئيس مجلس إدارة ورئيس منظمة أكسيس الصحية العالمية ACCESS Health International، وهي منظمة غير ربحية مكرسة لتحسين الوصول إلى خدمات صحية عالية الجودة في جميع أنحاء العالم. أدرجته مجلة تايم كواحد من أكثر 25 رجل أعمال نفوذًا في العالم في عام 2001 وواحد من أكثر 100 شخصية نفوذًا في مجال التكنولوجيا الحيوية من قبل ساينتيفيك أميريكان Scientific American في عام 2015.[1]

الحياة المبكرة والتعليم

كرّس هاسيلتين حياته المهنية لتحسين صحة الإنسان. ولد لعائلة علمية. كان جده مهندسًا، وكان والده دكتورًا بالفيزياء. نشأ في محطة اختبار الذخائر البحرية في بحيرة الصين في صحراء موهافي بكاليفورنيا، وكان محاطًا بعلماء ومهندسين أسلحة. حصلت أخته الكبرى فلورنس على درجة الدكتوراه. في الفيزياء الحيوية ودكتوراه في الطب، وشقيقه الأصغر إريك حاصل على دكتوراه في علم الأعصاب. أصبحت أخته الصغرى سوزان متخصصة في أنظمة الكمبيوتر. وصفت حياته المبكرة في كتاب رابتشر بقلم براين أليكسندر وكتاب جين ماسترز بقلم إنغرد وينكلغرين.

تخرج هاسيلتين من مدرسة شيرمان إي بوروس الثانوية في عام 1962. وحصل على بكالوريوس في الكيمياء من جامعة كاليفورنيا، بيركلي عام 1966 وعلى درجة الدكتوراه. في الفيزياء الحيوية من جامعة هارفارد عام 1973.

التدريب في مجال البحوث الطبية الحيوية

بصفته طالبًا جامعيًا لما قبل الطب متخصصًا في الكيمياء، نشر ورقتين علميتين، واحدة عن تكوين الغلاف الجوي للمريخ في العلوم[2] والثانية حول استخدام أشعة الليزر المشحونة بالنظائر للتواصل مع الفضاء الخارجي في رسائل الفيزياء التطبيقية.[3] انتخب في جمعية فاي بيتا كابا في سنته الأولى وتخرج على رأس فصله. بعد التخرج قرر أن يتعلم الكثير عن العلوم قدر الإمكان من أجل إيجاد طرق جديدة لعلاج الأمراض وعلاجها.

في جامعة هارفارد، عمل تحت إشراف جيمس د. واتسون، المكتشف المشارك لبنية الحمض النووي، ووالتر جيلبرت، الذي حصل لاحقًا على جائزة نوبل لتطوير طريقة لتحديد تسلسل الحمض النووي. منحه العمل في هذا المختبر أساسًا ممتازًا في أدوات ما كان يُعرف آنذاك بالمجال الجديد للبيولوجيا الجزيئية. كطالب دراسات عليا عمل على الجوانب الأساسية لتنظيم التعبير عن الجينات. وأوضح الوسائل التي تشير بها البكتيريا إلى التحول من النمو عندما يكون الطعام وفيرًا إلى الصيانة عندما يكون الطعام نادرًا، وموضوع أطروحة الدكتوراه الخاصة به بعنوان Magic Spot والاستجابة الصارمة.[4][5][6][7][8]

خلال دراساته العليا، كان هاسيلتين نشطًا أيضًا في معارضته للحرب في فيتنام. كتب العديد من المقالات حول استخدام التكنولوجيا في حرب فيتنام وكسر قصة "Agent Orange Defoliation"، في مقالة غلاف في نيو ريبابليك.[9] عمل مع لجنة خدمة الأصدقاء الأمريكية لإنشاء مركز موارد لأولئك الذين يرغبون في فهم مشاركة مجتمعاتهم في الحرب وألقى محاضرات ضد الحرب في جميع أنحاء البلاد لعدة سنوات. كان مؤسس حركة العلم للناس.

في عام 1973، انضم هاسيلتين إلى مختبر ديفيد بالتيمور في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا كزميل ما بعد الدكتوراه. هناك بدأ العمل على الجوانب الأساسية لكيفية تكاثر الفيروسات القهقرية المعروفة بأنها تسبب السرطان في الحيوانات. قدم عمله، بالتعاون مع العديد من العلماء الآخرين، رؤى غير متوقعة في عملية تكرار الفيروسات القهقرية واعترف به على أنه مبتكر في النشر في المجلات العلمية الرائدة.[10][11][12][13][14] أعده هذا العمل للبحث في الأمراض البشرية والفيروسات القهقرية، وكلاهما مهم في وقت لاحق من حياته المهنية.

أوقف دراساته لما بعد الدكتوراه في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا لفترة وجيزة صيف عام 1973 للعمل كأستاذ زائر في كلية الصحة والعلوم الطبية بجامعة كوبنهاغن، حيث واصل عمله في تنظيم التعبير الجيني في البكتيريا.[15]

أبحاث السرطان

في عام 1976، انضم إلى هيئة التدريس في مركز السرطان الشامل الجديد، معهد دانا فاربر للسرطان التابع لكلية الطب بجامعة هارفارد. أصبح أستاذًا في قسم علم الأمراض بكلية الطب بجامعة هارفارد وبعد ذلك بوقت قصير أستاذًا في قسم بيولوجيا السرطان بكلية هارفارد للصحة العامة. أسس ما يعادل قسمين أكاديميين: مختبر علم الأدوية البيوكيميائي المخصص للعمل على أسباب السرطان وعلاجه، وقسم أمراض الفيروسات القهقرية البشرية، المخصص لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز وفهمه وإيجاد علاجات له. كأستاذ نشر أكثر من مئتي مقالة بحثية في مجلات علمية رائدة وحرر العديد من الكتب. لقد قام بتوجيه العشرات من طلاب الدراسات العليا وزملاء ما بعد الدكتوراه، وكثير منهم ذهب إلى وظائف ناجحة خاصة بهم في جامعة هارفارد وأماكن أخرى. قام بتدريس دورات المستوى المتقدم في بيولوجيا السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز لطلاب الدراسات العليا والطب. لسنوات عديدة قام بتدريس مقرر علم الأحياء والقضايا الاجتماعية للطلاب الجامعيين من غير العلوم بجامعة هارفارد وكان مدرسًا ومستشارًا لأطروحة لعدة أجيال من طلاب الكيمياء الحيوية الجامعيين في جامعة هارفارد.

استمر في التركيز على الفيروس القهقرية في أبحاثه المبكرة كأستاذ بجامعة هارفارد. أدى هذا البحث إلى رؤى أساسية بما في ذلك القفز من طرف إلى طرف للنسخة الأولية من الجينوم.[16][17][18][19][20][21] ثم بدأ بالتركيز على مسألتين مرتبطتين: كيف تحفز الفيروسات القهقرية السرطان في الحيوانات، وما إذا كانت الفيروسات القهقرية تسبب السرطان وأمراض أخرى لدى البشر أم لا.[22][23][24][25][26][27][28] اكتشف مختبره أن المحدد الرئيسي لقدرة الفيروسات القهقرية، تلك التي لا تحمل الجينات الورمية، على التسبب في السرطان هو قدرتها على التكاثر السريع في الخلايا التي تنمو نفسها بسرعة.[29][30][31] يسمح هذا للفيروس القهقري بزرع الجين الورمي الخلوي في مكان قريب. كان التأثير الآخر لعلم هذا العمل هو اكتشاف أن العناصر الجينية الصغيرة في بداية موقع بدء النسخ، والتي تسمى الآن المعززات، تحدد معدل نسخ الجينات إلى الحمض النووي الريبي. قدم هذا الاكتشاف نظرة ثاقبة رئيسية للعوامل التي تميز نوع خلية عن آخر.[32]

في عام 1978، واستجابة لاحتياجات الأطباء الذين يعالجون السرطان، بدأ هاسيلتين التركيز على تحسين العلاج الكيميائي من خلال تعميق فهم كيفية عمل الأدوية والإشعاع المستخدمة في علاج السرطان بالفعل. تقتل العديد من العلاجات المضادة للسرطان الخلايا السرطانية سريعة النمو عن طريق إتلاف الحمض النووي. كان مختبر هاسيلتين من أوائل من طبق التقنيات الجديدة لتسلسل الحمض النووي لفهم تلف الحمض النووي وإصلاحه.[33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48] أدت هذه الدراسات إلى إلقاء نظرة أعمق على عمل العديد من العلاجات المضادة للسرطان وشكلت الأساس لإنشاء قسم علم الأدوية الكيميائي الحيوي. وقد ساهمت الاكتشافات في تصميم أساليب جديدة لعلاج سرطان الرأس والرقبة من قبل رئيس معهد دانا فاربر للسرطان، إميل فري. في النهاية نجح الفريق بقيادة الدكتور فراي في زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى المصابين بسرطان الرأس والعنق إلى 80% من 20%. كان للقسم أيضًا مهمة تدريب جيل جديد من الأطباء / العلماء المتخصصين في علم الأدوية السرطاني.

قام المختبر بتوسيع نطاق هذا العمل لدراسة العملية التي تسبب بها المواد الكيميائية المسببة للسرطان والإشعاع تغييرات في الحمض النووي التي يمكن أن تؤدي إلى السرطان.[49][50][51][52][53][54][55][56][57][58] كشف العمل عن شكل جديد وغير متوقع من تلف الحمض النووي الناجم عن الشمس، يسمى آفة 6-4، وهو المسؤول عن معظم الطفرات في الجلد المعرض للشمس والتي تسبب السرطان بما في ذلك الورم الميلانيني.[59][60][61][62][63][64][65]

المراجع

مراجع

  1. ^ "The Worldview 100 : worldVIEW". www.saworldview.com. مؤرشف من الأصل في 2015-07-03.
  2. ^ Shirk، J؛ Haseltine WA؛ Pimental GC (1965). "Sinton Bands Evidence for Deuterated Water on Mars". Science. ج. 147 ع. 3653: 48–49. Bibcode:1965Sci...147...48S. DOI:10.1126/science.147.3653.48. PMID:17799778. S2CID:36085745.
  3. ^ Stephanson، JC؛ Haseltine WA؛ Moore CB (1967). "Atmospheric Absorption of CO2 Laser Radiation". Applied Physics Letters. ج. 11 ع. 5: 164–166. Bibcode:1967ApPhL..11..164S. DOI:10.1063/1.1755081.
  4. ^ Haseltine، WA (1972). "In Vitro Transcription of Escherichia coli Ribosomal RNA Genes". Nature. ج. 235 ع. 5337: 329–333. Bibcode:1972Natur.235..329H. DOI:10.1038/235329a0. PMID:4551521. S2CID:4226011.
  5. ^ Haseltine، WA؛ Block R؛ Gilbert W؛ Weber K (1972). "MSI and MSII Made on the Ribosome in Idling Step of Protein Synthesis". Nature. ج. 238 ع. 5364: 381–384. Bibcode:1972Natur.238..381H. DOI:10.1038/238381a0. PMID:4559580. S2CID:4251028.
  6. ^ Haseltine، WA؛ Block R (1974). "Synthesis of Guanosine Tetra- and Penta-phosphate Requires the Presence of Codon Specific Uncharged Transfer Ribonucleic Acid in the Acceptor Site of Ribosomes". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 70 ع. 5: 1564–1568. Bibcode:1973PNAS...70.1564H. DOI:10.1073/pnas.70.5.1564. PMC:433543. PMID:4576025.
  7. ^ Block، R؛ Haseltine WA (1973). "Thermolobility of the Stringent Factor in rel Mutants of Escherichia coli". Journal of Molecular Biology. ج. 77 ع. 4: 625–629. DOI:10.1016/0022-2836(73)90228-3. PMID:4579452.
  8. ^ Block، R؛ Haseltine WA (1974). "Purification and Properties of Stringent Factor". Journal of Biological Chemistry. ج. 250 ع. 4: 1212–1217. DOI:10.1016/S0021-9258(19)41801-2. PMID:163249.
  9. ^ Cooke، Robert C؛ William A Haseltine؛ Arthur Galston. "Deliberate Destruction of the Environment: What Have we Done to Vietnam?". New Republic. ج. 162 رقم  2. ص. 18.
  10. ^ Panet، A؛ Haseltine WA؛ Baltimore D؛ Peters G؛ Harada F؛ Dahlberg S (1975). "Specific Binding of Tryptophan Transfer RNA to Avian Myeloblastosis Virus Reverse Transcriptase". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 72 ع. 7: 2525–2539. DOI:10.1073/pnas.72.7.2535. PMC:432803. PMID:52156.
  11. ^ Haseltine، WA؛ Baltimore D (1976). "Size of Murine RNA Tumor Virus-specific Nuclear RNA Molecules". Journal of Virology. ج. 19 ع. 2: 331–340. DOI:10.1128/JVI.19.2.331-337.1976. PMC:354870. PMID:183009.
  12. ^ Haseltine، WA؛ Kleid D؛ Panet A؛ Rothenberg E؛ Baltimore D (1976). "Ordered Transcription of RNA Tumor Viruses by Reverse Transcriptase In Vitro". Journal of Molecular Biology. ج. 106 ع. 1: 109–131. DOI:10.1016/0022-2836(76)90303-x. PMID:61277.
  13. ^ Rose، J؛ Haseltine WA؛ Baltimore D (1976). "5'-Terminus of Moloney Murine Leukemia Virus 35s RNA is m7G5ppp5'GmpCp". Journal of Virology. ج. 20 ع. 1: 324–329. DOI:10.1128/JVI.20.1.324-329.1976. PMC:354993. PMID:185415.
  14. ^ Peters، G؛ Harada F؛ Dahlberg JE؛ Haseltine WA؛ Panet A؛ Baltimore D (1977). "Identification of RNA Primer of DNA Synthesis of Moloney Murine Leukemia Virus". Journal of Virology. ج. 21 ع. 3: 1031–41. DOI:10.1128/JVI.21.3.1031-1041.1977. PMC:515643. PMID:66325.
  15. ^ Freisen، JD؛ Fiil NP, Parker JM, Haseltine, WA؛ Parker، J. M.؛ Haseltine، W. A. (1974). "A New Relaxed Mutant of Escherichia coli with an altered 50s Ribosomal Subunit". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 71 ع. 9: 3465–3469. Bibcode:1974PNAS...71.3465F. DOI:10.1073/pnas.71.9.3465. PMC:433794. PMID:4610577.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  16. ^ Haseltine، WA؛ Maxam A؛ Gilbert W (1977). "The Rous Sarcoma Virus Genome is Terminally Redundant the 5' Sequence". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 74 ع. 3: 989–993. Bibcode:1977PNAS...74..989H. DOI:10.1073/pnas.74.3.989. PMC:430558. PMID:66683.
  17. ^ Coffin، J؛ Haseltine WA (1977). "Terminal Redundancy and the Origin of Replication of Rous Sarcoma Virus RNA". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 74 ع. 5: 1908–1912. Bibcode:1977PNAS...74.1908C. DOI:10.1073/pnas.74.5.1908. PMC:431041. PMID:68472.
  18. ^ Haseltine، WA؛ Panet A؛ Smoler D؛ Baltimore D؛ Peters G؛ Harada F؛ Dahlberg J (1977). "Interaction of AMV Reverse Transcriptase and tRNAtrp". Biochemistry. ج. 16 ع. 16: 3625–3632. DOI:10.1021/bi00635a019. PMID:70221.
  19. ^ Coffin، J؛ Haseltine WA (1977). "Nucleotide Sequence of Rous Sarcoma Virus RNA at the Initiation Site of DNA Synthesis". Journal of Molecular Biology. ج. 117 ع. 3: 805–814. DOI:10.1016/0022-2836(77)90071-7. PMID:204788.
  20. ^ Coffin، JM؛ Hageman RC؛ Maxam AM؛ Haseltine WA (1978). "Structure of the Genome of Moloney Murine Leukemia Virus: A Terminally Redundant Sequence". Cell. ج. 13 ع. 4: 761–773. DOI:10.1016/0092-8674(78)90226-x. PMID:657274. S2CID:9682663.
  21. ^ Haseltine، WA؛ Coffin JM؛ Hageman TC (1979). "Structure of Product of the Moloney Murine Leukemia Virus Endogenous DNA Polymerase Reaction". Journal of Virology. ج. 30 ع. 1: 375–383. DOI:10.1128/JVI.30.1.375-383.1979. PMC:353331. PMID:90161.
  22. ^ Pedersen، FS؛ Buchhagan DL؛ Chen CY؛ Hays EF؛ Haseltine WA (1980). "Characterization of Virus Produced by a Lymphoma Induced by Inoculation of AKR MCF-247 Virus". Journal of Virology. ج. 35 ع. 1: 211–218. DOI:10.1128/JVI.35.1.211-218.1980. PMC:288797. PMID:6251269.
  23. ^ Buchhagan، DL؛ Pedersen FS؛ Crowther RL؛ Haseltine WA (1980). "Most Sequence Differences Between the Genomes of the AKV Virus and a Leukemogenic Gross A Virus Passaged In Vitro are located Near the 3' Terminus". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 77 ع. 7: 4359–4363. Bibcode:1980PNAS...77.4359B. DOI:10.1073/pnas.77.7.4359. PMC:349834. PMID:6254022.
  24. ^ Pedersen، FS؛ Crowther RL؛ Tenney DY؛ Reimold AM؛ Haseltine WA (1981). "Novel Leukemogenic Retroviruses Isolated from Cell Line Derived from Spontaneous AKR Tumor". Nature. ج. 292 ع. 5819: 167–170. Bibcode:1981Natur.292..167P. DOI:10.1038/292167a0. PMID:6264322. S2CID:4326931.
  25. ^ Pedersen، FS؛ Crowther RL؛ Hays EF؛ Nowinski RC؛ Haseltine WA (1982). "Structure of Retroviral RNAs Produced by Cell Lines Derived from Spontaneous Lymphomas of AKR Mice". Journal of Virology. ج. 41 ع. 1: 18–29. DOI:10.1128/JVI.41.1.18-29.1982. PMC:256722. PMID:7086955.
  26. ^ Lenz، J؛ Crowther R؛ Straceski A؛ Haseltine WA (1982). "Nucleotide Sequences of the Akv env Gene". Journal of Virology. ج. 42 ع. 2: 519–529. DOI:10.1128/JVI.42.2.519-529.1982. PMC:256878. PMID:6283170.
  27. ^ Lenz، J؛ Crowther R؛ Klimenko S؛ Haseltine WA (1982). "Molecular Cloning of a Highly Leukemogenic, Ecotropic Retrovirus from an AKR Mouse". Journal of Virology. ج. 43 ع. 3: 943–951. DOI:10.1128/JVI.43.3.943-951.1982. PMC:256205. PMID:6292472.
  28. ^ Lenz، J؛ Haseltine WA (1983). "Localization of the Leukemogenic Determinants of SL3-3, an Ecotropic, XC-Positive, Murine Leukemia Virus of AKR Origin". Journal of Virology. ج. 47 ع. 2: 317–328. DOI:10.1128/JVI.47.2.317-328.1983. PMC:255263. PMID:6312068.
  29. ^ Lenz، J؛ Celander D؛ Crowther RL؛ Patarca R؛ Perkins DW؛ Sheldon A؛ Haseltine WA (1984). "Enhancer Sequences that Determine Leukemogenicity of a Murine Retrovirus". Nature. ج. 308 ع. 5958: 467–470. DOI:10.1038/308467a0. PMID:6323995. S2CID:4263098.
  30. ^ Celander، D؛ Haseltine WA (1984). "Tissue Specific Preference as a Determinant of Cell Tropism and Leukemogenic Potential of Murine Retroviruses". Nature. ج. 312 ع. 5990: 159–162. Bibcode:1984Natur.312..159C. DOI:10.1038/312159a0. PMID:6095084. S2CID:4230311.
  31. ^ Rosen، CR؛ Haseltine WA؛ Lenz J؛ Ruprecht R؛ Cloyd M (1985). "Tissue Selectivity of Murine Leukemia Virus (MULV) Infection is Determined by LTR Sequences". Journal of Virology. ج. 55 ع. 3: 862–866. DOI:10.1128/JVI.55.3.862-866.1985. PMC:255076. PMID:2991605.
  32. ^ Celander، D؛ Haseltine WA (1987). "Glucocorticoid Regulation of Murine Leukemia Virus Transcription Elements Is Specified by Determinants within the Viral Enhancer region". Journal of Virology. ج. 61 ع. 2: 266–275. DOI:10.1128/JVI.61.2.269-275.1987. PMC:253946. PMID:3027359.
  33. ^ D'Andrea، AD؛ Haseltine WA (1978). "Sequence Cleavage of DNA by the Anti-tumor Antibiotics Neocarzinostatin and Bleomycin". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 75 ع. 8: 3608–3612. Bibcode:1978PNAS...75.3608D. DOI:10.1073/pnas.75.8.3608. PMC:392834. PMID:80799.
  34. ^ D'Andrea، AD؛ Haseltine WA (1978). "Modification of DNA by Aflatoxin B1 Creates Alkali-Labile Lesions in DNA at Positions of Guanine and Adenine". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 75 ع. 9: 4120–4124. Bibcode:1978PNAS...75.4120D. DOI:10.1073/pnas.75.9.4120. PMC:336063. PMID:30083.
  35. ^ Haseltine، WA؛ Lo KM؛ D'Andrea AD (1980). "Preferred Sites of Strand Scission in DNA Modified by anti-Diol Epoxide of Benzo(a)pyrene". Science. ج. 209 ع. 4459: 929–931. Bibcode:1980Sci...209..929H. DOI:10.1126/science.7403858. PMID:7403858.
  36. ^ Gordon، LK؛ Haseltine WA (1980). "Comparison of the Cleavage of Pyrimidine Dimers by the Bacteriophage T4 and M. luteus UV-Specific Endonucleases". Journal of Biological Chemistry. ج. 255 ع. 24: 12047–12050. DOI:10.1016/S0021-9258(19)70242-7. PMID:6254991.
  37. ^ Grunberg، SM؛ Haseltine WA (1980). "Use of an Indicator Sequence of Human DNA to Study DNA Damage by Methylbis(2-chloreothyl)amine". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 77 ع. 11: 6546–6550. Bibcode:1980PNAS...77.6546G. DOI:10.1073/pnas.77.11.6546. PMC:350322. PMID:6935667.
  38. ^ Martin، RF؛ Haseltine WA (1981). "Range of Radiochemical Damage to DNA with Decay of Iodine 125". Science. ج. 213 ع. 4510: 896–898. Bibcode:1981Sci...213..896M. DOI:10.1126/science.7256283. PMID:7256283.
  39. ^ Berlin، V؛ Haseltine WA (1981). "Reduction of Adriamycin to a Semiquinone Fee Radical by NAHPH Cytochrome P-450 Reductase Produces DNA Cleavage in a Reaction Mediated by Molecular Oxygen". Journal of Biological Chemistry. ج. 256 ع. 10: 4747–4756. DOI:10.1016/S0021-9258(19)69315-4. PMID:6262301.
  40. ^ Lipke، JA؛ Gordon LK, Brash, DE, Haseltine WA؛ Brash، D. E.؛ Haseltine، W. A. (1981). "Distribution of Ultraviolet Light Induced Damage in a Defined Sequence of Human DNA: Detection of Alkaline Sensitive Lesions at Pyrimidine-Nucleoside-Cytidine Sequences". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 78 ع. 6: 3388–3392. Bibcode:1981PNAS...78.3388L. DOI:10.1073/pnas.78.6.3388. PMC:319573. PMID:6943547.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  41. ^ Royer-Pokora، B؛ Gordon LK؛ Haseltine WA (1982). "Use of ExonucleaseIII to Determine the Site of Stable Lesions in Defined Sequences of DNA; The Cyclobutane Pyrimidine Dimer and cis and trans Dichloradiammine Platinum II Examples". Nucleic Acids Research. ج. 9 ع. 18: 4595–4609. DOI:10.1093/nar/9.18.4595. PMC:327461. PMID:6272211.
  42. ^ Kross، J؛ Henner WD؛ Hecht SM؛ Haseltine WA (1982). "Specificity of Deoxyribonucleic Acid Cleavage by Bleomycin, Phleomycin and Tallysomycin". Biochemistry. ج. 21 ع. 18: 4310–4318. DOI:10.1021/bi00261a021. PMID:6181807.
  43. ^ Kross، J؛ Henner WD؛ Haseltine WA؛ Rodriguez L؛ Levin M؛ Hecht SM (1982). "Structural Basis for the DNA Affinity of Bleomycins". Biochemistry. ج. 21 ع. 15: 3711–3721. DOI:10.1021/bi00258a029. PMID:6180763.
  44. ^ Henner، WD؛ Grunberg SM؛ Haseltine WA (1982). "Sites and Structure of Gamma Radiation Induced DNA Strand Breaks". Journal of Biological Chemistry. ج. 257 ع. 19: 11750–11754. DOI:10.1016/S0021-9258(18)33827-4. PMID:7118909.
  45. ^ Henner، WD؛ Grunberg SM؛ Haseltine WA (1983). "Enzyme Action at 3' Termini of Ionizing Radiation-induced DNA Strand Breaks". Journal of Biological Chemistry. ج. 258 ع. 24: 15198–15205. DOI:10.1016/S0021-9258(17)43793-8. PMID:6361028.
  46. ^ Frei، E؛ Rosowsky A؛ Wright JE؛ Cucchi CA؛ Lippke JA؛ Ervin TJ؛ Jolivet J؛ Haseltine WA (1984). "Development of Methotrexate Resistance in a Human Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck in Culture". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 81 ع. 9: 2873–2877. Bibcode:1984PNAS...81.2873F. DOI:10.1073/pnas.81.9.2873. PMC:345174. PMID:6201865.
  47. ^ Sage، E؛ Haseltine WA (1984). "High Ratio of Alkali Sensitive Lesions to Total DNA Modification Induced by Benso(a)pyrene diol epoxide". Journal of Biological Chemistry. ج. 259 ع. 17: 11098–11102. DOI:10.1016/S0021-9258(18)90627-7. PMID:6432792.
  48. ^ Janicek، MF؛ Haseltine WA؛ Henner WD (1985). "Malondialdehyde Precursors in gamma-irradiated DNA, deoxynucleotides and deoxynucleosides". Nucleic Acids Research. ج. 13 ع. 24: 9011–9029. DOI:10.1093/nar/13.24.9011. PMC:318968. PMID:4080556.
  49. ^ Haseltine، WA؛ Gordon LK؛ Lindan CP؛ Grafstrom RH؛ Shaper NL؛ Grossman L (1980). "Cleavage of Pyrimidine Dimers in Specific DNA Sequences by a Pyrimidine Dimer DNA-Glycosylase of M.luteus". Nature. ج. 285 ع. 5767: 634–641. Bibcode:1980Natur.285..634H. DOI:10.1038/285634a0. PMID:6248789. S2CID:2811671.
  50. ^ Gordon، LK؛ Haseltine WA (1982). "Quantitation of Cyclobutane Pyrimidine Dimer Formation in Double and Single Stranded DNA Fragments of Defined Sequences". Radiation Research. ج. 89 ع. 1: 99–112. Bibcode:1982RadR...89...99G. DOI:10.2307/3575688. JSTOR:3575688. PMID:7063608.
  51. ^ Henner، WD؛ Rodriguez LO؛ Hecht SM؛ Haseltine WA (1983). "Gamma Ray Induced Deoxyribonucleic Acid Strand Breaks: 3' Glycolate Termini". Journal of Biological Chemistry. ج. 258 ع. 2: 711–713. DOI:10.1016/S0021-9258(18)33104-1. PMID:6822504.
  52. ^ Royer-Pokora، B؛ Pedersen W؛ Haseltine WA (1984). "Biological and Biochemical Characterization of an SV40 Transformed Xeroderma Pigmentosum Cell Line". Experimental Cell Research. ج. 151 ع. 2: 408–420. DOI:10.1016/0014-4827(84)90391-4. PMID:6323201.
  53. ^ DeLuca، D؛ Doetsch PW؛ Haseltine WA (1984). "Construction of a Mammalian Expression Vector for the E. coli uvrA, b, and C Genes". Plasmid. ج. 11 ع. 3: 253–259. DOI:10.1016/0147-619x(84)90032-5. PMID:6087393.
  54. ^ Royer-Pokora، B؛ Haseltine WA (1984). "Isolation of UV Resistant Revertants from a Xeroderma Pigmentosum Complementation Group A Cell Line". Nature. ج. 311 ع. 5984: 390–392. Bibcode:1984Natur.311..390R. DOI:10.1038/311390a0. PMID:6090936. S2CID:4361696.
  55. ^ Brash، DE؛ Haseltine WA (1985). "Photoreactivation of E.coli Reverses umuC Induction by Ultraviolet Light". Journal of Bacteriology. ج. 163 ع. 2: 460–463. DOI:10.1128/JB.163.2.460-463.1985. PMC:219144. PMID:2991189.
  56. ^ Doetsch، PW؛ Helland D؛ Haseltine WA (1986). "Mechanism of Action of a Mammalian DNA Repairs Endonuclease". Biochemistry. ج. 25 ع. 8: 2212–2220. DOI:10.1021/bi00356a054. PMID:2423122.
  57. ^ Helland، D؛ Doetsch PW؛ Haseltine WA (1986). "Substrate Specificity of a Mammalian DNA Repair Endonuclease that Recognizes Oxidative Base Damage". Molecular and Cellular Biology. ج. 6 ع. 6: 1983–1990. DOI:10.1128/mcb.6.6.1983. PMC:367737. PMID:3537712.
  58. ^ Sutherland، BM؛ Feng NI؛ Oliviera OM؛ Cairrachi G؛ Brash DE؛ Haseltine WA؛ Lewis RJ؛ Hanawalt PC. (1986). "Substrate Range of the 40 000-Dalton DNA- Photoreactivating Enzyme from Escherichia coli". Biochemistry. ج. 25 ع. 3: 681–687. DOI:10.1021/bi00351a026. PMID:3513832.
  59. ^ Gordon، LK؛ Haseltine WA (1981). "Early Steps of Excision Repair of Cyclobutane Pyrimidine Dimers by the Micrococcus Luteus Endonuclease; A Three Step Incision Model". Journal of Biological Chemistry. ج. 256 ع. 13: 6608–6616. DOI:10.1016/S0021-9258(19)69033-2. PMID:6263931.
  60. ^ Franklin، WA؛ Haseltine WA (1984). "Removal of UV Light-induced Pyrimidine-Pyrimidone (6-4) Products from Escherichia coli DNA Requires the uvrA, uvrB, and uvrC Gene Products". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 81 ع. 12: 3821–3824. Bibcode:1984PNAS...81.3821F. DOI:10.1073/pnas.81.12.3821. PMC:345312. PMID:6374666.
  61. ^ Chan، GL؛ Doetsch PW؛ Haseltine WA (1985). "Cyclobutane Pyrimidine Dimers (6-4) Photo Product Block Polymerization by DNA Polymerase". Biochemistry. ج. 24 ع. 21: 5723–5728. DOI:10.1021/bi00342a006. PMID:4084488.
  62. ^ Umlas، ME؛ Franklin WA؛ Chan GL؛ Haseltine WA (1985). "Ultraviolet Light Irradiation of Defined-Sequenced DNA Under Conditions of Chemical Photosensitization". Photochemistry and Photobiology. ج. 42 ع. 3: 265–273. DOI:10.1111/j.1751-1097.1985.tb08941.x. PMID:3903794. S2CID:45410183.
  63. ^ Brash، DE؛ Franklin WA؛ Sancar GB؛ Sancar A؛ Haseltine WA (1985). "E. coli DNA Photolyase Reverses Cyclobutane Pyrimidine Dimers but not Pyrimidine-Pyrimidone (6-4) Photoproducts". Journal of Biological Chemistry. ج. 260 ع. 21: 11438–11441. DOI:10.1016/S0021-9258(17)39046-4. PMID:3900062.
  64. ^ Franklin، WA؛ Haseltine WA (1986). "The Role of the (6-4) Photoproduct in Ultraviolet Light-Induced Transition Mutations in E.coli". Mutation Research. ج. 319 ع. 1: 555–559. DOI:10.1016/0167-8817(86)90002-7. PMID:3001515.
  65. ^ Chan، GL؛ Peak MJ, Peak JG, Haseltine, WA؛ Peak، Jennifer G.؛ Haseltine، William A. (1986). "Action Spectrum for the Formation of Endonuclease-sensitive sites and (6-4) Photoproducts Induced in a DNA by Ultraviolet Radiation". Journal of Radiation Biology. ج. 50 ع. 4: 641–648. DOI:10.1080/09553008614551041. PMID:3489687.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=وليام_أ._هاسيلتين&oldid=3487670»