بي جي سي-1 ألفا

من أرابيكا، الموسوعة الحرة

هذه هي النسخة الحالية من هذه الصفحة، وقام بتعديلها عبود السكاف (نقاش | مساهمات) في 22:11، 10 نوفمبر 2023 (بوت: إصلاح أخطاء فحص أرابيكا من 1 إلى 104). العنوان الحالي (URL) هو وصلة دائمة لهذه النسخة.

(فرق) → نسخة أقدم | نسخة حالية (فرق) | نسخة أحدث ← (فرق)
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

An Error has occured retrieving Wikidata item for infoboxمنشط غاما لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط 1-ألفا ( PGC-1α ) [بي جي سي-1 ألفا ، أو بي جي سي-1أ] , هو بروتين يتم ترميزه عند البشر بواسطة الـ جين PPARGC1A .[1] تُعرف PPARGC1A أيضًا بالمنطقة المتسارعة البشرية 20 ( HAR20 ). ولذلك ربما يكون قد لعب دورًا رئيسيًا في التمييز بين البشر والقردة.[2]

PGC-1α هو المنظم الرئيسي للتكوين الحيوي للميتوكوندريا .[3][4][5] بي جي سي-1 ألفا هو أيضًا المنظم الرئيسي لتكوين السكر في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة التعبير الجيني لتكوين السكر في الدم.[6]

الوظيفة

بي جي سي-1 ألفا هو جين يحتوي على اثنين من المروّجين، وله 4 وصلات بديلة. PGC-1α هو منشط نسخي ينظم الجينات المشاركة في استقلاب الطاقة . وهو المنظم الرئيسي للتكوين الحيوي للميتوكوندريا .[7][8][9] يتفاعل هذا البروتين مع المستقبل النووي PPAR-γ ، مما يسمح بتفاعل هذا البروتين مع عوامل النسخ المتعددة. يمكن لهذا البروتين التفاعل مع بروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB ) والعوامل التنفسية النووية (NRFs) وتنظيم نشاطهما.[بحاجة لمصدر]</link> . يوفر بي جي سي-1 ألفا ربطًا مباشرًا بين المحفزات الفسيولوجية الخارجية وتنظيم التكاثر الحيوي للميتوكوندريا ، وهو عامل رئيسي يعمل على استجابة الألياف العضلية البطيئة الارتعاش بدلاً من أنواع الألياف العضلية سريعة الارتعاش .[10]

ثبت أن تمرين التحمل ينشط الجين بي جي سي-1أ في العضلات الهيكلية البشرية.[11] يزيد بي جي سي-1أ الناتج عن التمرين في العضلات الهيكلية من الالتهام الذاتي [12][13] واستجابة البروتين الغير منطوي .[14]

التنظيم

يُعتقد أن بي جي سي-1 ألفا هو المتكامل الرئيسي للإشارات الخارجية. ومن المعروف أنه يتم تنشيطه من خلال مجموعة من العوامل، بما في ذلك:

  1. أنواع الأكسجين التفاعلية وأنواع النيتروجين التفاعلية ، كلاهما يتشكلان داخليًا في الخلية كمنتجات ثانوية لعملية التمثيل الغذائي و يتم تنظيمهما خلال أوقات الإجهاد الخلوي.
  2. يمكن أن يؤدي الصيام أيضًا إلى زيادة التعبير الجيني للجلوكونويجين، بما في ذلك PGC-1α الكبدي.[15][16]
  3. يتم تحفيزه بقوة عن طريق التعرض للبرد، ويربط هذا التحفيز البيئي بالتوليد الحراري التكيفي.[17]
  4. يتم تحفيزه عن طريق تمارين التحمل [18] وقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن بي جي سي-1 ألفا يحدد استقلاب اللاكتات ، وبالتالي يمنع ارتفاع مستويات اللاكتات لدى رياضيي التحمل ويجعل اللاكتات كمصدر للطاقة أكثر كفاءة.[19]
  5. البروتينات المرتبطة بعنصر استجابة cAMP ( CREB )، والمنشطة عن طريق زيادة cAMP على اثر إشارات خلوية خارجية.
  6. يُعتقد أن بروتين كيناز B ( Akt ) يعمل على تقليل تنظيم بي جي سي-1 ألفا ، ولكنه يزيد من تنظيم مؤثراته النهائية، NRF1 و NRF2 . يتم تنشيط Akt نفسه بواسطة PIP3 ، وغالبًا ما يتم تنظيمه بواسطة PI3K بعد إشارات البروتين G. ومن المعروف أيضًا أن عائلة Akt تقوم بتنشيط الإشارات المؤيدة للبقاء بالإضافة إلى التنشيط الأيضي.
  7. يربط SIRT1 وينشط بي جي سي-1 ألفا من خلال نزع الأستلة ، الذي يؤدي إلى تكوين السكر في الدم دون التأثير على التكاثر الحيوي للميتوكوندريا.[20]

لقد ثبت أن بي جي سي-1 ألفا (PGC-1α ) يمارس دوائر ردود فعل إيجابية على بعض منظماته الأولية:

  1. يزيد بي جي سي-1 ألفا من مستويات Akt (PKB) وPhospho-Akt (مستويات Ser 473 وThr 308) في العضلات.[21]
  2. يؤدي بيجي سي-1 ألفا إلى تنشيط الكالسينيورين .[22]

يعد كل من Akt وcalcineurin من منشطات NF-kappa-B (بي65).[23][24] من خلال تنشيطها، يبدو أن بي جي سي-1 ألفا يقوم بتنشيط NF-kappa-B. لقد تم مؤخرًا إثبات زيادة نشاط NF-kappa-B في العضلات بعد تحفيز بي جي سي-1 ألفا.[25] يبدو أن النتيجة مثيرة للجدل. وجدت مجموعات أخرى أن PGC-1s تمنع نشاط NF-kappa-B.[26] تم توضيح التأثير بالنسبة لـ بي جي سي-1 ألفا وبي جي سي-1 بيتا.

ثبت أيضًا أن PGC-1α يدفع عملية التخليق الحيوي NAD إلى لعب دور كبير في حماية الكلى في إصابات الكلى الحادة .[27]

الأهمية السريرية

تم مؤخرًا تورط PPARGC1A كعلاج محتمل لمرض باركنسون مما يمنح تأثيرات وقائية على استقلاب الميتوكوندريا.[28]

علاوة على ذلك، تم مؤخرًا تحديد الأشكال الإسوية isoforms لـ بي جي سي-1 ألفا الخاصة بالدماغ ، والتي من المحتمل أن تلعب دورًا في الاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى مثل مرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري .[29][30]

يبدو أن العلاج بالتدليك يزيد من كمية PGC-1α، مما يؤدي إلى إنتاج ميتوكوندريا جديدة.[31][32][33]

علاوة على ذلك، فيعمل بي جي سي-1 ألفا و بيتا على استقطاب الخلايا البلعمية M2 المضادة للالتهابات من خلال التفاعل مع PPAR-γ [34] مع التنشيط الأولي لـ STAT6 .[35] كما أكدت دراسة مستقلة تأثير PGC-1 على استقطاب الخلايا البلعمية نحو M2 عبر STAT6/PPAR gamma ، وأظهرت علاوة على ذلك أن PGC-1 يمنع إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات .[36]

تم اقتراح PGC-1α مؤخرًا ليكون مسؤولاً عن إفراز حمض β-aminoisobutyric عن طريق تمرين العضلات.[37] يتضمن تأثير حمض β-أمينويزوبيوتيريك في الدهون البيضاء تنشيط الجينات الحرارية التي تحفز تحويل الأنسجة الدهنية البيضاء إلى اللون البني وما يترتب على ذلك من زيادة في عملية التمثيل الغذائي في الخلفية. ومن ثم، يمكن أن يعمل حمض β-أمينويزوبيوتيريك كجزيء رسول لـ بي جي سي-1 ألفا ويشرح تأثيرات زيادة بي جي سي-1 ألفا في الأنسجة الأخرى مثل الدهون البيضاء.

يعمل PGC-1α على زيادة تعبير BNP عن طريق تنشيط ERRα و/أو AP1. بعد ذلك، يحفز BNP كوكتيلًا كيميائيًا في ألياف العضلات وينشط الخلايا البلعمية بطريقة نظير الصماوي المحلية، والتي يمكن أن تساهم بعد ذلك في تعزيز إمكانات الإصلاح والتجديد للعضلات المدربة.

استخدمت معظم الدراسات التي أبلغت عن تأثيرات بي جي سي-1 ألفا على الوظائف الفسيولوجية لنماذج الفئران التي تم فيها التخلص من جين بي جي سي-1 ألفا أو التعبير عنه بشكل مفرط منذ الحمل. ومع ذلك، فقد تم التشكيك في بعض التأثيرات المقترحة لـ بي جي سي-1 ألفا من خلال الدراسات التي تستخدم تقنية الضربة القاضية المحفزة لإزالة جين بي جي سي-1 ألفا فقط في الفئران البالغة. على سبيل المثال، أظهرت دراستان مستقلتان أن تعبير البالغين لـ PGC-1α ليس مطلوبًا لتحسين وظيفة الميتوكوندريا بعد التدريب.[38][39] يشير هذا إلى أن بعض التأثيرات المبلغ عنها لـ بي جي سي-1 ألفا من المحتمل أن تحدث فقط في مرحلة النمو.

التفاعلات

لقد ثبت أن PPARGC1A يتفاعل مع:

يعد ERRα وPGC-1α منشطين لكل من الجلوكوكيناز (GK) و SIRT3 ، ويرتبطان بعناصر ERRE في مروّجي GK وSIRT3.

  • MB-3 (دواء)
  • PPARGC1B
  • منظم النسخ

المراجع

  1. ^ Esterbauer H، Oberkofler H، Krempler F، Patsch W (فبراير 2000). "Human peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 (PPARGC1) gene: cDNA sequence, genomic organization, chromosomal localization, and tissue expression". Genomics. ج. 62 ع. 1: 98–102. DOI:10.1006/geno.1999.5977. PMID:10585775.
  2. ^ Pollard KS، Salama SR، Lambert N، Lambot MA، Coppens S، Pedersen JS، Katzman S، King B، Onodera C، Siepel A، Kern AD، Dehay C، Igel H، Ares M، Vanderhaeghen P، Haussler D (سبتمبر 2006). "An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans" (PDF). Nature. ج. 443 ع. 7108: 167–72. Bibcode:2006Natur.443..167P. DOI:10.1038/nature05113. PMID:16915236. S2CID:18107797. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-11-07.
  3. ^ Valero T (2014). "Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches". Curr. Pharm. Des. ج. 20 ع. 35: 5507–9. DOI:10.2174/138161282035140911142118. hdl:10454/13341. PMID:24606795. Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3]. ... This work reviews different strategies to enhance mitochondrial bioenergetics in order to ameliorate the neurodegenerative process, with an emphasis on clinical trials reports that indicate their potential. Among them creatine, Coenzyme Q10 and mitochondrial targeted antioxidants/peptides are reported to have the most remarkable effects in clinical trials.
  4. ^ Sanchis-Gomar F، García-Giménez JL، Gómez-Cabrera MC، Pallardó FV (2014). "Mitochondrial biogenesis in health and disease. Molecular and therapeutic approaches". Curr. Pharm. Des. ج. 20 ع. 35: 5619–5633. DOI:10.2174/1381612820666140306095106. PMID:24606801. Mitochondrial biogenesis (MB) is the essential mechanism by which cells control the number of mitochondria.
  5. ^ Dorn GW، Vega RB، Kelly DP (2015). "Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart". Genes Dev. ج. 29 ع. 19: 1981–91. DOI:10.1101/gad.269894.115. PMC:4604339. PMID:26443844.
  6. ^ Klein MA، Denu JM (2020). "Biological and catalytic functions of sirtuin 6 as targets for small-molecule modulators". Journal of Biological Chemistry. ج. 295 ع. 32: 11021–11041. DOI:10.1074/jbc.REV120.011438. PMC:7415977. PMID:32518153.
  7. ^ Valero T (2014). "Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches". Curr. Pharm. Des. ج. 20 ع. 35: 5507–9. DOI:10.2174/138161282035140911142118. hdl:10454/13341. PMID:24606795. Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3]. ... This work reviews different strategies to enhance mitochondrial bioenergetics in order to ameliorate the neurodegenerative process, with an emphasis on clinical trials reports that indicate their potential. Among them creatine, Coenzyme Q10 and mitochondrial targeted antioxidants/peptides are reported to have the most remarkable effects in clinical trials.Valero T (2014).
  8. ^ Sanchis-Gomar F، García-Giménez JL، Gómez-Cabrera MC، Pallardó FV (2014). "Mitochondrial biogenesis in health and disease. Molecular and therapeutic approaches". Curr. Pharm. Des. ج. 20 ع. 35: 5619–5633. DOI:10.2174/1381612820666140306095106. PMID:24606801. Mitochondrial biogenesis (MB) is the essential mechanism by which cells control the number of mitochondria.Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV (2014).
  9. ^ Dorn GW، Vega RB، Kelly DP (2015). "Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart". Genes Dev. ج. 29 ع. 19: 1981–91. DOI:10.1101/gad.269894.115. PMC:4604339. PMID:26443844.Dorn GW, Vega RB, Kelly DP (2015).
  10. ^ Lin J، Wu H، Tarr PT، Zhang CY، Wu Z، Boss O، Michael LF، Puigserver P، Isotani E، Olson EN، Lowell BB، Bassel-Duby R، Spiegelman BM (2002). "Transcriptional co-activator PGC-1 alpha drives the formation of slow-twitch muscle fibres". Nature. ج. 418 ع. 6899: 797–801. Bibcode:2002Natur.418..797L. DOI:10.1038/nature00904. PMID:12181572. S2CID:4415526.
  11. ^ Pilegaard H، Saltin B، Neufer PD (فبراير 2003). "Exercise induces transient transcriptional activation of the PGC-1alpha gene in human skeletal muscle". J. Physiol. ج. 546 ع. Pt 3: 851–8. DOI:10.1113/jphysiol.2002.034850. PMC:2342594. PMID:12563009.
  12. ^ Vainshtein A، Tryon LD، Pauly M، Hood DA (2015). "Role of PGC-1α during acute exercise-induced autophagy and mitophagy in skeletal muscle". American Journal of Physiology. ج. 308 ع. 9: C710-719. DOI:10.1152/ajpcell.00380.2014. PMC:4420796. PMID:25673772.
  13. ^ Halling JF، Ringholm S، Nielsen MM، Overby P، Pilegaard H (2016). "PGC-1α promotes exercise-induced autophagy in mouse skeletal muscle". Physiological Reports. ج. 4 ع. 3: e12698. DOI:10.14814/phy2.12698. PMC:4758928. PMID:26869683.
  14. ^ Wu J، Ruas JL، Estall JL، Rasbach KA، Choi JH، Ye L، Boström P، Tyra HM، Crawford RW، Campbell KP، Rutkowski DT، Kaufman RJ، Spiegelman BM (2011). "The unfolded protein response mediates adaptation to exercise in skeletal muscle through a PGC-1α/ATF6α complex". Cell Metabolism. ج. 13 ع. 2: 160–169. DOI:10.1016/j.cmet.2011.01.003. PMC:3057411. PMID:21284983.
  15. ^ Canettieri, G., Koo, S.-H., Berdeaux, R., Heredia, J., Hedrick, S., Zhang, X., & Montminy (2005). "Dual role of the coactivator TORC2 in modulating hepatic glucose output and insulin signaling". Cell Metabolism. ج. 2 ع. 5: 331–338. DOI:10.1016/j.cmet.2005.09.008. PMID:16271533.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  16. ^ Yoon, J. Cliff; Puigserver, Pere; Chen, Guoxun; Donovan, Jerry; Wu, Zhidan; Rhee, James; Adelmant, Guillaume; Stafford, John; Kahn, C. Ronald (Sep 2001). "Control of hepatic gluconeogenesis through the transcriptional coactivator PGC-1". Nature (بEnglish). 413 (6852): 131–138. Bibcode:2001Natur.413..131Y. DOI:10.1038/35093050. ISSN:1476-4687. PMID:11557972. S2CID:11184579. Archived from the original on 2023-11-07.
  17. ^ Liang H، Ward WF (ديسمبر 2006). "PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism". Adv Physiol Educ. ج. 30 ع. 4: 145–51. DOI:10.1152/advan.00052.2006. PMID:17108241. S2CID:835984.
  18. ^ Pilegaard H، Saltin B، Neufer PD (فبراير 2003). "Exercise induces transient transcriptional activation of the PGC-1alpha gene in human skeletal muscle". J. Physiol. ج. 546 ع. Pt 3: 851–8. DOI:10.1113/jphysiol.2002.034850. PMC:2342594. PMID:12563009.Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD (February 2003).
  19. ^ Summermatter S، Santos G، Pérez-Schindler J، Handschin C (مايو 2013). "Skeletal muscle PGC-1α controls whole-body lactate homeostasis through estrogen-related receptor α-dependent activation of LDH B and repression of LDH A" (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 110 ع. 21: 8738–43. Bibcode:2013PNAS..110.8738S. DOI:10.1073/pnas.1212976110. PMC:3666691. PMID:23650363. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-10-28.
  20. ^ Rodgers JT، Lerin C، Haas W، Gygi SP، Spiegelman BM، Puigserver P (مارس 2005). "Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1". Nature. ج. 434 ع. 7029: 113–8. Bibcode:2005Natur.434..113R. DOI:10.1038/nature03354. PMID:15744310. S2CID:4380393.
  21. ^ Romanino K، Mazelin L، Albert V، Conjard-Duplany A، Lin S، Bentzinger CF، Handschin C، Puigserver P، Zorzato F، Schaeffer L، Gangloff YG، Rüegg MA (ديسمبر 2011). "Myopathy caused by mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inactivation is not reversed by restoring mitochondrial function". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 108 ع. 51: 20808–13. Bibcode:2011PNAS..10820808R. DOI:10.1073/pnas.1111448109. PMC:3251091. PMID:22143799.
  22. ^ Summermatter S، Thurnheer R، Santos G، Mosca B، Baum O، Treves S، Hoppeler H، Zorzato F، Handschin C (يناير 2012). "Remodeling of calcium handling in skeletal muscle through PGC-1α: impact on force, fatigability, and fiber type" (PDF). Am. J. Physiol., Cell Physiol. ج. 302 ع. 1: C88–99. DOI:10.1152/ajpcell.00190.2011. PMID:21918181. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-11-07.
  23. ^ Viatour P، Merville MP، Bours V، Chariot A (يناير 2005). "Phosphorylation of NF-kappaB and IkappaB proteins: implications in cancer and inflammation" (PDF). Trends Biochem. Sci. ج. 30 ع. 1: 43–52. DOI:10.1016/j.tibs.2004.11.009. hdl:2268/1280. PMID:15653325. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-10-12.
  24. ^ Harris CD، Ermak G، Davies KJ (نوفمبر 2005). "Multiple roles of the DSCR1 (Adapt78 or RCAN1) gene and its protein product calcipressin 1 (or RCAN1) in disease". Cell. Mol. Life Sci. ج. 62 ع. 21: 2477–86. DOI:10.1007/s00018-005-5085-4. PMID:16231093. S2CID:7184948.
  25. ^ Olesen J، Larsson S، Iversen N، Yousafzai S، Hellsten Y، Pilegaard H (2012). "Skeletal muscle PGC-1α is required for maintaining an acute LPS-induced TNFα response". بلوس ون. ج. 7 ع. 2: e32222. Bibcode:2012PLoSO...732222O. DOI:10.1371/journal.pone.0032222. PMC:3288087. PMID:22384185.
  26. ^ Brault JJ، Jespersen JG، Goldberg AL (يونيو 2010). "Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha or 1beta overexpression inhibits muscle protein degradation, induction of ubiquitin ligases, and disuse atrophy". J. Biol. Chem. ج. 285 ع. 25: 19460–71. DOI:10.1074/jbc.M110.113092. PMC:2885225. PMID:20404331.
  27. ^ Tran MT، Zsengeller ZK، Berg AH، Khankin EV، Bhasin MK، Kim W، Clish CB، Stillman IE، Karumanchi SA، Rhee EP، Parikh SM (2016). "PGC1α drives NAD biosynthesis linking oxidative metabolism to renal protection". Nature. ج. 531 ع. 7595: 528–32. Bibcode:2016Natur.531..528T. DOI:10.1038/nature17184. PMC:4909121. PMID:26982719.
  28. ^ Zheng B، Liao Z، Locascio JJ، Lesniak KA، Roderick SS، Watt ML، Eklund AC، Zhang-James Y، Kim PD، Hauser MA، Grünblatt E، Moran LB، Mandel SA، Riederer P، Miller RM، Federoff HJ، Wüllner U، Papapetropoulos S، Youdim MB، Cantuti-Castelvetri I، Young AB، Vance JM، Davis RL، Hedreen JC، Adler CH، Beach TG، Graeber MB، Middleton FA، Rochet JC، Scherzer CR (أكتوبر 2010). "PGC-1{alpha}, A Potential Therapeutic Target for Early Intervention in Parkinson's Disease". Sci Transl Med. ج. 2 ع. 52: 52ra73. DOI:10.1126/scitranslmed.3001059. PMC:3129986. PMID:20926834.
  29. ^ Soyal SM، Felder TK، Auer S، Hahne P، Oberkofler H، Witting A، Paulmichl M، Landwehrmeyer GB، Weydt P، Patsch W (2012). "A greatly extended PPARGC1A genomic locus encodes several new brain-specific isoforms and influences Huntington disease age of onset". Human Molecular Genetics. ج. 21 ع. 15: 3461–73. DOI:10.1093/hmg/dds177. PMID:22589246.
  30. ^ Eschbach J، Schwalenstöcker B، Soyal SM، Bayer H، Wiesner D، Akimoto C، Nilsson AC، Birve A، Meyer T، Dupuis L، Danzer KM، Andersen PM، Witting A، Ludolph AC، Patsch W، Weydt P (2013). "PGC-1α is a male-specific disease modifier of human and experimental amyotrophic lateral sclerosis". Human Molecular Genetics. ج. 22 ع. 17: 3477–84. DOI:10.1093/hmg/ddt202. PMID:23669350.
  31. ^ Crane JD، Ogborn DI، Cupido C، Melov S، Hubbard A، Bourgeois JM، Tarnopolsky MA (فبراير 2012). "Massage therapy attenuates inflammatory signaling after exercise-induced muscle damage". Sci Transl Med. ج. 4 ع. 119: 119ra13. DOI:10.1126/scitranslmed.3002882. PMID:22301554. S2CID:2610669.
  32. ^ Brown E (1 فبراير 2012). "Study works out kinks in understanding of massage". لوس أنجلوس تايمز. مؤرشف من الأصل في 2023-11-07.
  33. ^ "Videos | The Buck Institute for Research on Aging". Buckinstitute.org. مؤرشف من الأصل في 2023-11-07. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-11.
  34. ^ Yakeu G، Butcher L، Isa S، Webb R، Roberts AW، Thomas AW، Backx K، James PE، Morris K (أكتوبر 2010). "Low-intensity exercise enhances expression of markers of alternative activation in circulating leukocytes: roles of PPARγ and Th2 cytokines". Atherosclerosis. ج. 212 ع. 2: 668–73. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2010.07.002. PMID:20723894.
  35. ^ Chan MM، Adapala N، Chen C (2012). "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ-Mediated Polarization of Macrophages in Leishmania Infection". PPAR Res. ج. 2012: 796235. DOI:10.1155/2012/796235. PMC:3289877. PMID:22448168.
  36. ^ Vats D، Mukundan L، Odegaard JI، Zhang L، Smith KL، Morel CR، Wagner RA، Greaves DR، Murray PJ، Chawla A (يوليو 2006). "Oxidative metabolism and PGC-1beta attenuate macrophage-mediated inflammation". Cell Metab. ج. 4 ع. 1: 13–24. DOI:10.1016/j.cmet.2006.05.011. PMC:1904486. PMID:16814729.
  37. ^ Roberts LD، Boström P، O'Sullivan JF، Schinzel RT، Lewis GD، Dejam A، Lee YK، Palma MJ، Calhoun S، Georgiadi A، Chen MH، Ramachandran VS، Larson MG، Bouchard C، Rankinen T، Souza AL، Clish CB، Wang TJ، Estall JL، Soukas AA، Cowan CA، Spiegelman BM، Gerszten RE (2014). "β-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic β-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors". Cell Metabolism. ج. 19 ع. 1: 96–108. DOI:10.1016/j.cmet.2013.12.003. PMC:4017355. PMID:24411942.
  38. ^ Ballmann C، Tang Y، Bush Z، Rowe GC (أكتوبر 2016). "Adult expression of PGC-1α and -1β in skeletal muscle is not required for endurance exercise-induced enhancement of exercise capacity". Am J Physiol Endocrinol Metab. ج. 311 ع. 6: E928–E938. DOI:10.1152/ajpendo.00209.2016. PMC:5183883. PMID:27780821.
  39. ^ Halling JF، Jessen H، Nøhr-Meldgaard J، Buch BT، Christensen NM، Gudiksen A، Ringholm S، Neufer PD، Prats C، Pilegaard H (يوليو 2019). "PGC-1α regulates mitochondrial properties beyond biogenesis with aging and exercise training". Am J Physiol Endocrinol Metab. ج. 317 ع. 3: E513–E525. DOI:10.1152/ajpendo.00059.2019. PMID:31265325. S2CID:195786475.
  40. ^ أ ب Puigserver P، Adelmant G، Wu Z، Fan M، Xu J، O'Malley B، Spiegelman BM (نوفمبر 1999). "Activation of PPARgamma coactivator-1 through transcription factor docking". Science. ج. 286 ع. 5443: 1368–71. DOI:10.1126/science.286.5443.1368. PMID:10558993.
  41. ^ Schreiber SN، Emter R، Hock MB، Knutti D، Cardenas J، Podvinec M، وآخرون (أبريل 2004). "The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) functions in PPARgamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)-induced mitochondrial biogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 101 ع. 17: 6472–7. Bibcode:2004PNAS..101.6472S. DOI:10.1073/pnas.0308686101. PMC:404069. PMID:15087503.
  42. ^ Zhang Y، Castellani LW، Sinal CJ، Gonzalez FJ، Edwards PA (يناير 2004). "Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC-1α) regulates triglyceride metabolism by activation of the nuclear receptor FXR". Genes Dev. ج. 18 ع. 2: 157–69. DOI:10.1101/gad.1138104. PMC:324422. PMID:14729567.
  43. ^ Olson BL، Hock MB، Ekholm-Reed S، Wohlschlegel JA، Dev KK، Kralli A، Reed SI (يناير 2008). "SCFCdc4 acts antagonistically to the PGC-1α transcriptional coactivator by targeting it for ubiquitin-mediated proteolysis". Genes Dev. ج. 22 ع. 2: 252–64. DOI:10.1101/gad.1624208. PMC:2192758. PMID:18198341.
  44. ^ أ ب ت ث ج Wallberg AE، Yamamura S، Malik S، Spiegelman BM، Roeder RG (نوفمبر 2003). "Coordination of p300-mediated chromatin remodeling and TRAP/mediator function through coactivator PGC-1alpha". Mol. Cell. ج. 12 ع. 5: 1137–49. DOI:10.1016/S1097-2765(03)00391-5. PMID:14636573.
  45. ^ Wu Z، Puigserver P، Andersson U، Zhang C، Adelmant G، Mootha V، Troy A، Cinti S، Lowell B، Scarpulla RC، Spiegelman BM (1999). "Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1". Cell. ج. 98 ع. 1: 115–24. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80611-X. PMID:10412986. S2CID:16143809.
  46. ^ Delerive P، Wu Y، Burris TP، Chin WW، Suen CS (فبراير 2002). "PGC-1 functions as a transcriptional coactivator for the retinoid X receptors". J. Biol. Chem. ج. 277 ع. 6: 3913–7. DOI:10.1074/jbc.M109409200. PMID:11714715.
  47. ^ Wu Y، Delerive P، Chin WW، Burris TP (مارس 2002). "Requirement of helix 1 and the AF-2 domain of the thyroid hormone receptor for coactivation by PGC-1". J. Biol. Chem. ج. 277 ع. 11: 8898–905. DOI:10.1074/jbc.M110761200. PMID:11751919.

للقراءة المتعمقة

 

روابط خارجية

  • NURSA C110
  • FactorBook PGC1A
  • Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q9UBK2 (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) at the PDBe-KB.

تتضمن هذه المقالة نصوصًا مترجمة من نصوص منقولة من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، والتي تعد ملكية عامة. قالب:Transcription coregulators

مجلوبة من «https://3rabica.org/index.php?title=بي_جي_سي-1_ألفا&oldid=3520259»