عرض مصدر مستقبل 5-HT2A

{{DISPLAYTITLE:5-HT<sub>2A</sub> receptor}}
{{PBB|geneid=3356}}

يعد '''مستقبل 5-HT<sub>2A</sub>''' لدى الثديبات نوعا فرعيا من مستقبلات 5-HT2 التي تنتمي لعائلة [[مستقبل السيروتونين]] وهو يعد [[مستقبل مقترن بالبروتين ج|مستقبلا مقترنا بالبروتين ج]].<ref name="pmid8035173">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M, Marks N, Yan SY, Leventhal BL | عنوان = Primary structure of the human platelet serotonin 5-HT<sub>2</sub> receptor: identity with frontal cortex serotonin 5-HT<sub>2A</sub> receptor | صحيفة = J. Neurochem. | المجلد = 63 | العدد = 2 | صفحات = 465–469 | تاريخ = August 1994 | pmid = 8035173 | doi = 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x | مسار =}}</ref> ويعد هذا النوع من المستقبلات النوع الفرعي الرئيسي المحفز بين المستقبلات المقترنة بالبروتين ج لل[[سيروتونين]] (5-HT) بالرغم من أن المستقبل 5-HT<sub>2A</sub> له تأثير تثبيطي أيضا <ref>{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Martin P, Waters N, Schmidt CJ, Carlsson A, Carlsson ML | عنوان = Rodent data and general hypothesis: antipsychotic action exerted through 5-HT2A receptor antagonism is dependent on increased serotonergic tone | صحيفة = J Neural Transm | المجلد = 105 | العدد = 4–5 | صفحات = 365–396 | سنة = 1998 | pmid = 9720968 | doi = 10.1007/s007020050064}}</ref> على بعض المناطق كال[[قشرة بصرية|قشرة البصرية]] وال[[قشرة جبهية حجاجية|قشرة المحجرية الجبهية]].

قد يكون مستقبل 5-إتش تي 2أ ضروريًا لانتشار الفيروس التوارمي البشري المُسمى فيروس جاي سي.<ref name="pmid15550673">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Elphick GF, Querbes W, Jordan JA, Gee GV, Eash S, Manley K, Dugan A, Stanifer M, Bhatnagar A, Kroeze WK, Roth BL, Atwood WJ|عنوان=The human polyomavirus, JCV, uses serotonin receptors to infect cells|صحيفة=Science|المجلد=306|العدد=5700|صفحات=1380–3|تاريخ=November 2004|pmid=15550673|doi=10.1126/science.1103492|مسار=https://cdr.lib.unc.edu/concern/articles/g158bk44g|bibcode=2004Sci...306.1380E| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200728121238/https://cdr.lib.unc.edu/concern/articles/g158bk44g | تاريخ أرشيف = 28 يوليو 2020 }}</ref>

يُعد التنظيم التقليلي لمستقبل 5-إتش تي 2أ ما بعد المشبكي (أي إنقاص عدد المستقبلات) عملية تكيفية ناتجة عن الإعطاء المزمن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (إس إس آر آي) ومضادات الذهان غير النمطية. يمتلك المرضى الانتحاريون وغيرهم من المكتئبين عددًا أكبر من مستقبلات 5-إتش تي 2أ مقارنةً بالمرضى العاديين. تشير هذه النتائج إلى أن كثافة مستقبلات 5-إتش تي 2أ ما بعد المشبكية تشترك في إمراضية [[اكتئاب|الاكتئاب]].<ref name="pmid8788498">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Eison AS, Mullins UL|عنوان=Regulation of central 5-HT<sub>2A</sub> receptors: a review of in vivo studies|صحيفة=Behavioural Brain Research|المجلد=73|العدد=1–2|صفحات=177–81|سنة=1996|pmid=8788498|doi=10.1016/0166-4328(96)00092-7}}</ref>

يمكن ملاحظة التنظيم التقليلي التناقضي لمستقبلات 5-إتش تي 2أ عند استخدام مناهضات عديدة لمستقبل 5-إتش تي 2أ. بناء على ذلك، من المتوقع حدوث التحمل العكسي عند استخدام مناهضات 5-إتش تي 2أ بدلًا من حدوث التحمل.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Gray JA, Roth BL|عنوان=Paradoxical trafficking and regulation of 5-HT(2A) receptors by agonists and antagonists|صحيفة=Brain Research Bulletin|المجلد=56|العدد=5|صفحات=441–51|تاريخ=November 2001|pmid=11750789|doi=10.1016/s0361-9230(01)00623-2|مسار=https://escholarship.org/uc/item/86r04058| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200612024313/https://escholarship.org/uc/item/86r04058 | تاريخ أرشيف = 12 يونيو 2020 }}</ref><ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Yadav PN, Kroeze WK, Farrell MS, Roth BL|عنوان=Antagonist functional selectivity: 5-HT2A serotonin receptor antagonists differentially regulate 5-HT2A receptor protein level in vivo|صحيفة=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|المجلد=339|العدد=1|صفحات=99–105|تاريخ=October 2011|pmid=21737536|pmc=3186284|doi=10.1124/jpet.111.183780}}</ref> على أي حال، ثبت وجود مناهض واحد على الأقل في هذا الموقع يزيد مستقبلات 5-إتش تي 2أ. بالإضافة إلى ذلك، قد لا يكون للمناهضات أخرى أي تأثير في عدد مستقبلات 5-إتش تي 2أ. ومع ذلك، فإن زيادة عدد المستقبلات هو الاستثناء لا القاعدة. لم يُلاحظ حدوث التحمل أو ظاهرة الارتداد عند البشر في ما يتعلق بتأثيرات مناهضات مستقبل 5-إتش تي 2أ المعززة لنوم الموجة البطيئة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Vanover KE, Davis RE|عنوان=Role of 5-HT2A receptor antagonists in the treatment of insomnia|صحيفة=Nature and Science of Sleep|المجلد=2|صفحات=139–50|تاريخ=28 July 2010|pmid=23616706|pmc=3630942|doi=10.2147/nss.s6849}}</ref>

== التاريخ ==
قُسّمت مستقبلات السيروتونين إلى فئتين على يد غادم وبيكرالي عندما اكتُشف أن [[مورفين|المورفين]] يمنع حدوث بعض التغييرات التي يسببها [[سيروتونين|السيروتونين]] في القناة الهضمية، في حين يثبط الديبينزيلين ما تبقى من الاستجابة، ما قاد إلى تسميتها مستقبلات إم M ودي D على الترتيب. يُعتقد أن مستقبلات 5-إتش تي 2أ تتوافق مع ما وُصف في الأصل بأنه النوع الفرعي دي لمستقبلات 5-إتش تي من قبل غادم وبيكارالي.<ref name="isbn0-07-142280-3">{{استشهاد بكتاب|عدة مؤلفين=Sanders-Bush E, Mayer SE|محرر=Brunton LL|editor2=Lazo JS|editor3=Parker K|عنوان=Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics|إصدار=11th|ناشر=McGraw-Hill|مكان=New York|سنة=2006|الفصل=Chapter 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists|isbn=0-07-142280-3}}</ref> في عصر الاستنساخ قبل الجزيئي حين كان الارتباط بالربيطة المشعة وإزاحتها الأداةَ الرئيسية الوحيدة، وُجد أن السبيبرون وعقار إل إس دي قد وسما نوعين مختلفين من مستقبلات السيروتونين، ولم يُزح أيّ منهما المورفين، ما قاد إلى تسمية مستقبلات 5-إتش تي 1، وَ5-إتش تي 2، وَ5-إتش تي 3، التي تقابل المواقع ذات الألفة العالية لعقار إل إس دي والسبيبرون والمورفين على الترتيب.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects|المجلد=1|الأول1=George J.|الأخير1=Siegel|الأول2=R. Wayne|الأخير2=Albers|name-list-format=vanc|إصدار=7th|isbn=0-12-088397-X|ناشر=Academic Press|سنة=2005|مسار=https://books.google.com/books?id=Af0IyHtGCMUC&pg=PA241|صفحات=241| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170428033857/https://books.google.com/books?id=Af0IyHtGCMUC&pg=PA241 | تاريخ أرشيف = 28 أبريل 2017 }}</ref> تبين في وقت لاحق أن مستقبل 5-إتش تي 2 مشابه جدًا لمستقبل 5-إتش تي 1ج( 5-HT<sub>1C</sub>)، ولذلك جُمعا معًا وأُعيدت تسمية مستقبل 5-إتش تي 2 ليصبح مستقبل5-إتش تي 2أ. بناء على ذلك، تتكون عائلة مستقبل 5-إتش تي 2 من ثلاثة كيانات جزيئية منفصلة: 5-إتش تي 2أ (المعروف سابقًا باسم مستقبل 5-إتش تي 2 أو مستقبل دي)، وَ5-إتش تي 2ب ؛ (5-HT<sub>2B</sub>؛ المعروف سابقًا باسم مستقبل 5-إتش تي 2و (5-HT<sub>2F</sub>))، وَ5-إتش تي 2ج (5-HT<sub>2C</sub> ؛ المعروف سابقًا باسم مستقبل 5-إتش تي 1ج (5-HT<sub>1C</sub>)).<ref name="Hoyer_2002">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Hoyer D, Hannon JP, Martin GR|عنوان=Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors|وصلة=https://archive.org/details/sim_pharmacology-biochemistry-and-behavior_2002-04_71_4/page/533|صحيفة=Pharmacology Biochemistry and Behavior|المجلد=71|العدد=4|صفحات=533–54|تاريخ=April 2002|pmid=11888546|doi=10.1016/S0091-3057(01)00746-8}}</ref>

== التوزع ==
يجري التعبير عن مستقبل 5-إتش تي 2أ على نطاق واسع في جميع أنحاء [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] (سي إن إس). ويجري التعبير عنه بالقرب من معظم المناطق الطرفية الغنية بالسيروتونين، بما فيها القشرة المخية الحديثة (القشرة أمام الجبهية والقشرة الجدارية والقشرة الحسية الجسدية بشكل أساسي) والحديبة الشمية. قد تؤدي التراكيز العالية بشكل خاص لهذا المستقبل على التغصنات القمية للخلايا العصبية الهرمية في الطبقة الخامسة للقشرة المخية إلى تعديل العمليات المعرفية والذاكرة العاملة والانتباه من خلال تعزيز إطلاق الغلوتامات متبوعًا بمجموعة معقدة من التآثرات مع مستقبلات 5-إتش تي 2أ، والغابا-أ، والأدينوزين أ1، ومستقبل إيه إم بّي إيه (AMPA)، ومستقبل إم غلو آر2/3 (mGluR2/3)، ومستقبل إم غلو5 (mGlu5)، ومستقبل أو إكس2 (OX2). في مخيخ الفئران، عُثر أيضًا على البروتين في خلايا غولجي الموجودة في الطبقة الحبيبية، وفي خلايا بركنجي.<ref name="pmid9756362">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Maeshima T, Shutoh F, Hamada S, Senzaki K, Hamaguchi-Hamada K, Ito R, Okado N|عنوان=Serotonin2A receptor-like immunoreactivity in rat cerebellar Purkinje cells|صحيفة=Neuroscience Letters|المجلد=252|العدد=1|صفحات=72–4|تاريخ=August 1998|pmid=9756362|doi=10.1016/S0304-3940(98)00546-1}}</ref><ref name="pmid15567478">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Maeshima T, Shiga T, Ito R, Okado N|عنوان=Expression of serotonin2A receptors in Purkinje cells of the developing rat cerebellum|صحيفة=Neuroscience Research|المجلد=50|العدد=4|صفحات=411–7|تاريخ=December 2004|pmid=15567478|doi=10.1016/j.neures.2004.08.010}}</ref>

محيطيًا، يجري التعبير عن مستقبل 5-إتش تي 2أ بشكل كبير في الصفائح الدموية وأنواع خلوية عديدة من الجهاز القلبي الوعائي، وفي الأرومات الليفية، وفي الخلايا العصبية للجهاز العصبي المحيطي. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ التعبير عن الرنا المرسال لمستقبل 5-إتش تي 2أ في الخلايا الوحيدة (الوحيدات) لدى الإنسان. يُظهر توزع ناهض مستقبل 5-إتش تي 2أ/2ج في كامل الجسم، وهو [11سي] سيمبي-36، امتصاصًا في العديد من الأعضاء الداخلية والأنسجة الدهنية البنية (بي إيه تي)، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان هذا يمثل ارتباطًا نوعيًا بمستقبل 5-إتش تي 2أ.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Johansen|first7=Hanne D.|pmc=6669221|pmid=31367837|doi=10.1186/s13550-019-0527-4|صفحات=71|العدد=1|المجلد=9|صحيفة=EJNMMI Research|عنوان=Human biodistribution and radiation dosimetry of the 5-HT2A receptor agonist Cimbi-36 labeled with carbon-11 in two positions|تاريخ=31 July 2019|last7=Hansen|الأول1=Annette|first6=Gitte M.|last6=Knudsen|الأول5=Jesper L.|الأخير5=Kristensen|الأول4=Sune|الأخير4=Keller|الأول3=Bente|الأخير3=Dall|الأول2=Søren|الأخير2=Holm|issn=2191-219X}}</ref><ref name="pmid18621097">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Marek GJ, Zhang C|عنوان=Activation of metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptors induces spontaneous excitatory synaptic currents in layer V pyramidal cells of the rat prefrontal cortex|صحيفة=Neuroscience Letters|المجلد=442|العدد=3|صفحات=239–43|تاريخ=September 2008|pmid=18621097|pmc=2677702|doi=10.1016/j.neulet.2008.06.083}}</ref>

== التأثيرات ==
تتضمن العمليات الفيزيولوجية المتواسطة بالمستقبل ما يلي:

* الجهاز العصبي المركزي: الاستثارة العصبونية (مسؤول على الأرجح عن التأثيرات المخلة بالنفس المرتبطة بناهضات مستقبل 5-إتش تي 2أ مثل عقار إل إس دي، وَدي إم تي، إلخ)، والتأثيرات السلوكية، والتعلم، والقلق، وإدراك الألم البدئي<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Patel R, Dickenson AH|تاريخ=September 2018|عنوان=Modality selective roles of pro-nociceptive spinal 5-HT2A and 5-HT3 receptors in normal and neuropathic states|صحيفة=Neuropharmacology|المجلد=143|صفحات=29–37|doi=10.1016/j.neuropharm.2018.09.028|pmid=30240783|pmc=6277848}}</ref>
* العضلات الملساء: التقلص (في الشعب الهوائية والقناة الهضمية)
* تضيق الأوعية / توسع الأوعية
* الصفيحات الدموية: التكدس
* ينتج عن تنشيط مستقبل 5-إتش تي 2أ بواسطة 2،5-ثنائي ميثوكسي -4-يودوأمفيتامين (دي أو آي) تأثيرات قوية مضادة للالتهاب في العديد من الأنسجة تشمل القلب والأوعية الدموية والأمعاء. تمتلك ناهضات أخرى لمستقبل 5-إتش تي 2أ مثل عقار إل إس دي تأثيرات قوية مضادة للالتهاب أيضًا ضد الالتهاب المحرّض بعامل نخر الورم ألفا.
* يؤدي تنشيط مستقبل 5-إتش تي 2أ في منطقة الوطاء إلى زيادة المستويات الهرمونية للأوكسيتوسين، والبرولاكتين، والهرمون الموجه لقشر الكظر، والكورتيكوستيرون، والرينين.<ref name="pmid16277612">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC, Celada P, Artigas F|عنوان=The activation of 5-HT receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity|صحيفة=Journal of Neurochemistry|المجلد=95|العدد=6|صفحات=1597–607|تاريخ=December 2005|pmid=16277612|doi=10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x|hdl=10261/33026|hdl-access=free}}</ref><ref name="pmid14557608">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Harvey JA|عنوان=Role of the serotonin 5-HT(2A) receptor in learning|صحيفة=Learning & Memory|المجلد=10|العدد=5|صفحات=355–62|سنة=2003|pmid=14557608|pmc=218001|doi=10.1101/lm.60803}}</ref>

* دور في الذاكرة والتعلم
* إدراك الضوء واللون
* تنظيم الشعور

== الربائط ==

=== الناهضات ===
يُعد تفعيل مستقبل 5-إتش تي 2أ ضروريًا لتأثيرات العقاقير المخلة بالنفس «الكلاسيكية» مثل عقار إل إس دي، والسايلوسين، والمسكالين، التي تعمل ناهضاتٍ كاملة أو جزئية لهذا المستقبل، وتمثل الفئاتِ الرئيسية الثلاث لناهضات 5-إتش تي 2أ، وهي الإرغولينات والتريبتامينات والفينيثيلامينات، على الترتيب. طُورت عائلة كبيرة جدًا من مشتقات هذه الفئات الثلاث، وأُجريت أبحاث موسعة حول علاقات النشاط بالبنية الخاصة بها. يُعتقد أن الناهضات التي تمارس تأثيرها على مستقبلات 5-إتش تي 2أ الموجودة على التغصنات القمية للخلايا العصبية الهرمية ضمن مناطق من القشرة أمام الجبهية تتواسط فعاليةً مهلوسة. تكشف نتائج أحدث أن التأثيرات المنشطة نفسيًا للعقاقير المخلة بالنفس الكلاسيكية يتواسطها مستقبل 5-إتش تي 2أ–إم غلو2(5-HT2A–mGlu2)  ثنائي القسيمة المغاير لا مستقبلات 5-إتش تي 2أ أحادية القسيمة. تعزز الناهضاتُ الدوبامين في القشرة أمام الجبهية، وتعزز الذاكرة، وتلعب دورًا فعالًا في الانتباه والتعلم.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Moreno JL, Muguruza C, Umali A, Mortillo S, Holloway T, Pilar-Cuéllar F, Mocci G, Seto J, Callado LF, Neve RL, Milligan G, Sealfon SC, López-Giménez JF, Meana JJ, Benson DL, González-Maeso J|عنوان=Identification of three residues essential for 5-hydroxytryptamine 2A-metabotropic glutamate 2 (5-HT<sub>2A</sub>·mGlu2) receptor heteromerization and its psychoactive behavioral function|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|المجلد=287|العدد=53|صفحات=44301–19|تاريخ=December 2012|pmid=23129762|pmc=3531745|doi=10.1074/jbc.M112.413161}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF, Zhou M, Okawa Y, Callado LF, Milligan G, Gingrich JA, Filizola M, Meana JJ, Sealfon SC|عنوان=Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis|صحيفة=Nature|المجلد=452|العدد=7183|صفحات=93–7|تاريخ=March 2008|pmid=18297054|pmc=2743172|doi=10.1038/nature06612|bibcode=2008Natur.452...93G}}</ref>

=== دوره في الإدخال الخلوي للفيروس ===
قد يكون مستقبل 5-إتش تي 2أ ضروريًا للإدخال الخلوي المتواسط بالكلاثرين للفيروس التوارمي البشري المُسمى فيروس جاي سي، وهو العامل المسبب لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (بّي إم إل)، والذي يدخل إلى خلايا مثل الخلايا الدبقية قليلة التغصن، والخلايا النجمية، والخلايا اللمفية البائية، والخلايا الظهارية الكلوية. لا بد أن تعبر هذه الخلايا عن حمض السياليك المرتبط بألفا 2-6 الذي يدخل في تكوين مستقبل 5-إتش تي 2أ وذلك من أجل الإدخال الخلوي لفيروس جاي سي.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://drive.google.com/file/d/0BwXelgjm5BeEaEJJU0lPa1NnaGM/view?usp=drive_open&usp=embed_facebook
| عنوان = Design and Synthesis of Selective Serotonin Receptor Agonists for Positron Emission Tomography Imaging of the Brain (Revised, Duplex print).pdf
| موقع = Google Docs
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200127120555/https://drive.google.com/file/d/0BwXelgjm5BeEaEJJU0lPa1NnaGM/view%3Fusp%3Ddrive_open%26usp%3Dembed_facebook | تاريخ أرشيف = 27 يناير 2020 }}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{المنومات والمهدئات}}
{{مستقبلات مقترنة بالبروتين ج}}
{{اضطراب وسواسي قهري}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|طب}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:بروتينات بشرية]]
[[تصنيف:بيولوجيا اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط]]
[[تصنيف:بيولوجيا الاضطراب ثنائي القطب]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 13]]
[[تصنيف:مستقبلات السيروتونين]]
[[تصنيف:مستقبلات مقترنة بالبروتين ج]]
[[تصنيف:وسواس قهري]]