عرض مصدر بي جي سي-1 ألفا

{{صندوق معلومات جين}}'''منشط غاما لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط 1-ألفا''' ( '''PGC-1α''' ) ['''بي جي سي-1 ألفا ، أو بي جي سي-1أ'''] , هو [[بروتين]] يتم ترميزه عند البشر بواسطة الـ [[جين]] ''PPARGC1A'' .<ref name="pmid10585775">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Human peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 (PPARGC1) gene: cDNA sequence, genomic organization, chromosomal localization, and tissue expression|صحيفة=Genomics|عدة مؤلفين=Esterbauer H, Oberkofler H, Krempler F, Patsch W|تاريخ=Feb 2000|المجلد=62|العدد=1|صفحات=98–102|pmid=10585775|دوي=10.1006/geno.1999.5977}}</ref> تُعرف PPARGC1A أيضًا [[مناطق التعجيل في الإنسان|بالمنطقة المتسارعة البشرية]] 20 ( [[مناطق التعجيل في الإنسان|HAR20]] ). ولذلك ربما يكون قد لعب دورًا رئيسيًا في التمييز بين البشر والقردة.<ref name="pmid16915236">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans|صحيفة=Nature|مسار= https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/51805/3/pollard2006.pdf|عدة مؤلفين=Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D|تاريخ=September 2006|المجلد=443|العدد=7108|صفحات=167–72|بيب_كود=2006Natur.443..167P|s2cid=18107797|pmid=16915236|دوي=10.1038/nature05113|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231107095456/https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/51805/3/pollard2006.pdf|تاريخ أرشيف=2023-11-07}}</ref>

PGC-1α هو [[جين منظم رئيسي|المنظم الرئيسي]] [[نشوء حيوي للمتقدرة|للتكوين الحيوي للميتوكوندريا]] .<ref name="Mitochondrial biogenesis">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches|صحيفة=[[Curr. Pharm. Des.]]|عدة مؤلفين=Valero T|سنة=2014|المجلد=20|العدد=35|صفحات=5507–9|اقتباس=Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3].&nbsp;... This work reviews different strategies to enhance mitochondrial bioenergetics in order to ameliorate the neurodegenerative process, with an emphasis on clinical trials reports that indicate their potential. Among them creatine, Coenzyme Q10 and mitochondrial targeted antioxidants/peptides are reported to have the most remarkable effects in clinical trials.|hdl-access=free|hdl=10454/13341|pmid=24606795|دوي=10.2174/138161282035140911142118}}</ref><ref name="Mitochondrial biogenesis in health and disease">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis in health and disease. Molecular and therapeutic approaches|صحيفة=Curr. Pharm. Des.|عدة مؤلفين=Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV|سنة=2014|المجلد=20|العدد=35|صفحات=5619–5633|اقتباس=Mitochondrial biogenesis (MB) is the essential mechanism by which cells control the number of mitochondria.|pmid=24606801|دوي=10.2174/1381612820666140306095106}}</ref><ref name="pmid26443844">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart|صحيفة=[[Genes Dev.]]|عدة مؤلفين=Dorn GW, Vega RB, Kelly DP|سنة=2015|المجلد=29|العدد=19|صفحات=1981–91|ببمد_سنترال=4604339|pmid=26443844|دوي=10.1101/gad.269894.115}}</ref> بي جي سي-1 ألفا هو أيضًا المنظم الرئيسي [[استحداث الجلوكوز|لتكوين السكر]] في الكبد، مما يؤدي إلى زيادة [[تعبير جيني|التعبير الجيني]] لتكوين السكر في الدم.<ref name="pmid32518153">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Biological and catalytic functions of sirtuin 6 as targets for small-molecule modulators|صحيفة=[[Journal of Biological Chemistry]]|عدة مؤلفين=Klein MA, Denu JM|سنة=2020|المجلد=295|العدد=32|صفحات=11021–11041|ببمد_سنترال=7415977|pmid=32518153|دوي=10.1074/jbc.REV120.011438|doi-access=free}}</ref>

== الوظيفة ==
بي جي سي-1 ألفا هو جين يحتوي على اثنين من المروّجين، وله 4 وصلات بديلة. PGC-1α هو منشط نسخي ينظم الجينات المشاركة في [[طاقة حيوية (كيمياء)|استقلاب الطاقة]] . وهو [[جين منظم رئيسي|المنظم الرئيسي]] [[نشوء حيوي للمتقدرة|للتكوين الحيوي للميتوكوندريا]] .<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches|صحيفة=[[Curr. Pharm. Des.]]|عدة مؤلفين=Valero T|سنة=2014|المجلد=20|العدد=35|صفحات=5507–9|اقتباس=Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3].&nbsp;... This work reviews different strategies to enhance mitochondrial bioenergetics in order to ameliorate the neurodegenerative process, with an emphasis on clinical trials reports that indicate their potential. Among them creatine, Coenzyme Q10 and mitochondrial targeted antioxidants/peptides are reported to have the most remarkable effects in clinical trials.|hdl-access=free|hdl=10454/13341|pmid=24606795|دوي=10.2174/138161282035140911142118}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFValero2014">Valero T (2014). </cite></ref><ref name="مولد تلقائيا2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis in health and disease. Molecular and therapeutic approaches|صحيفة=Curr. Pharm. Des.|عدة مؤلفين=Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV|سنة=2014|المجلد=20|العدد=35|صفحات=5619–5633|اقتباس=Mitochondrial biogenesis (MB) is the essential mechanism by which cells control the number of mitochondria.|pmid=24606801|دوي=10.2174/1381612820666140306095106}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFSanchis-GomarGarcía-GiménezGómez-CabreraPallardó2014">Sanchis-Gomar F, García-Giménez JL, Gómez-Cabrera MC, Pallardó FV (2014). </cite></ref><ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart|صحيفة=[[Genes Dev.]]|عدة مؤلفين=Dorn GW, Vega RB, Kelly DP|سنة=2015|المجلد=29|العدد=19|صفحات=1981–91|ببمد_سنترال=4604339|pmid=26443844|دوي=10.1101/gad.269894.115}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFDornVegaKelly2015">Dorn GW, Vega RB, Kelly DP (2015). </cite></ref> يتفاعل هذا البروتين مع [[مستقبل نووي|المستقبل النووي]] [[مستقبل منشط بمكاثر البيروكسيسوم النوع-غاما|PPAR-γ]] ، مما يسمح بتفاعل هذا البروتين مع [[عامل نسخ|عوامل النسخ]] المتعددة. يمكن لهذا البروتين التفاعل مع بروتين ربط عنصر استجابة [[أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي|cAMP]] ( [[CREB]] ) والعوامل التنفسية النووية (NRFs) وتنظيم نشاطهما.{{بحاجة لمصدر|سبب=This claim needs a reliable source.|تاريخ=January 2018}}</link> . يوفر بي جي سي-1 ألفا ربطًا مباشرًا بين المحفزات الفسيولوجية الخارجية وتنظيم التكاثر الحيوي [[ميتوكندريون|للميتوكوندريا]] ، وهو عامل رئيسي يعمل على استجابة الألياف العضلية البطيئة الارتعاش بدلاً من [[خلية عضلية|أنواع الألياف العضلية]] سريعة الارتعاش .<ref name="pmid12181572">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Transcriptional co-activator PGC-1 alpha drives the formation of slow-twitch muscle fibres|صحيفة=[[نيتشر (مجلة)|Nature]]|عدة مؤلفين=Lin J, Wu H, Tarr PT, Zhang CY, Wu Z, Boss O, Michael LF, Puigserver P, Isotani E, Olson EN, Lowell BB, Bassel-Duby R, Spiegelman BM|سنة=2002|المجلد=418|العدد=6899|صفحات=797–801|بيب_كود=2002Natur.418..797L|s2cid=4415526|pmid=12181572|دوي=10.1038/nature00904}}</ref>

ثبت أن [[تمارين التحمل|تمرين التحمل]] ينشط الجين بي جي سي-1أ في العضلات الهيكلية البشرية.<ref name="pmid12563009">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Exercise induces transient transcriptional activation of the PGC-1alpha gene in human skeletal muscle|صحيفة=[[J. Physiol.]]|عدة مؤلفين=Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD|تاريخ=February 2003|المجلد=546|العدد=Pt 3|صفحات=851–8|ببمد_سنترال=2342594|pmid=12563009|دوي=10.1113/jphysiol.2002.034850}}</ref> يزيد بي جي سي-1أ الناتج عن التمرين في العضلات الهيكلية من [[التهام ذاتي|الالتهام الذاتي]] <ref name="pmid25673772">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Role of PGC-1α during acute exercise-induced autophagy and mitophagy in skeletal muscle|صحيفة=[[American Journal of Physiology]]|عدة مؤلفين=Vainshtein A, Tryon LD, Pauly M, Hood DA|سنة=2015|المجلد=308|العدد=9|صفحات=C710-719|ببمد_سنترال=4420796|pmid=25673772|دوي=10.1152/ajpcell.00380.2014}}</ref><ref name="pmid26869683">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1α promotes exercise-induced autophagy in mouse skeletal muscle|صحيفة=[[Physiological Reports]]|عدة مؤلفين=Halling JF, Ringholm S, Nielsen MM, Overby P, Pilegaard H|سنة=2016|المجلد=4|العدد=3|صفحات=e12698|ببمد_سنترال=4758928|pmid=26869683|دوي=10.14814/phy2.12698}}</ref> [[استجابة البروتين غير المطوي|واستجابة البروتين الغير منطوي]] .<ref name="pmid21284983">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The unfolded protein response mediates adaptation to exercise in skeletal muscle through a PGC-1α/ATF6α complex|صحيفة=[[Cell Metabolism]]|عدة مؤلفين=Wu J, Ruas JL, Estall JL, Rasbach KA, Choi JH, Ye L, Boström P, Tyra HM, Crawford RW, Campbell KP, Rutkowski DT, Kaufman RJ, Spiegelman BM|سنة=2011|المجلد=13|العدد=2|صفحات=160–169|ببمد_سنترال=3057411|pmid=21284983|دوي=10.1016/j.cmet.2011.01.003}}</ref>

== التنظيم ==
يُعتقد أن بي جي سي-1 ألفا هو المتكامل الرئيسي للإشارات الخارجية. ومن المعروف أنه يتم تنشيطه من خلال مجموعة من العوامل، بما في ذلك:

# [[مركبات الأكسجين التفاعلية|أنواع الأكسجين التفاعلية]] وأنواع النيتروجين التفاعلية ، كلاهما يتشكلان داخليًا في الخلية كمنتجات ثانوية لعملية التمثيل الغذائي و [[تنظيم بالإنقاص وتنظيم بالزيادة|يتم تنظيمهما]] خلال أوقات الإجهاد الخلوي.
# يمكن أن يؤدي الصيام أيضًا إلى زيادة التعبير الجيني للجلوكونويجين، بما في ذلك PGC-1α الكبدي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Dual role of the coactivator TORC2 in modulating hepatic glucose output and insulin signaling|صحيفة=Cell Metabolism|مؤلف=Canettieri, G., Koo, S.-H., Berdeaux, R., Heredia, J., Hedrick, S., Zhang, X., & Montminy|سنة=2005|المجلد=2|العدد=5|صفحات=331–338|pmid=16271533|دوي=10.1016/j.cmet.2005.09.008|doi-access=free}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Control of hepatic gluconeogenesis through the transcriptional coactivator PGC-1|صحيفة=Nature|مسار= https://www.nature.com/articles/35093050|مؤلف=Yoon|الأول=J. Cliff|تاريخ=September 2001|لغة=en|المجلد=413|العدد=6852|صفحات=131–138|مؤلف2=Puigserver|مؤلف3=Chen|مؤلف4=Donovan|مؤلف5=Wu|مؤلف6=Rhee|مؤلف7=Adelmant|مؤلف8=Stafford|مؤلف9=Kahn|issn=1476-4687|الأول2=Pere|الأول3=Guoxun|الأول4=Jerry|الأول5=Zhidan|الأول6=James|الأول7=Guillaume|الأول8=John|الأول9=C. Ronald|بيب_كود=2001Natur.413..131Y|s2cid=11184579|pmid=11557972|دوي=10.1038/35093050|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231107094205/https://www.nature.com/articles/35093050|تاريخ أرشيف=2023-11-07}}</ref>
# يتم تحفيزه بقوة عن طريق التعرض للبرد، ويربط هذا التحفيز البيئي بالتوليد [[توليد الحرارة|الحراري]] التكيفي.<ref name="pmid17108241">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1alpha: a key regulator of energy metabolism|صحيفة=[[Adv Physiol Educ]]|عدة مؤلفين=Liang H, Ward WF|تاريخ=December 2006|المجلد=30|العدد=4|صفحات=145–51|s2cid=835984|pmid=17108241|دوي=10.1152/advan.00052.2006}}</ref>
# يتم تحفيزه عن طريق تمارين التحمل <ref name="مولد تلقائيا4">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Exercise induces transient transcriptional activation of the PGC-1alpha gene in human skeletal muscle|صحيفة=[[J. Physiol.]]|عدة مؤلفين=Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD|تاريخ=February 2003|المجلد=546|العدد=Pt 3|صفحات=851–8|ببمد_سنترال=2342594|pmid=12563009|دوي=10.1113/jphysiol.2002.034850}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFPilegaardSaltinNeufer2003">Pilegaard H, Saltin B, Neufer PD (February 2003). </cite></ref> وقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن بي جي سي-1 ألفا يحدد استقلاب [[حمض اللبنيك|اللاكتات]] ، وبالتالي يمنع ارتفاع مستويات اللاكتات لدى رياضيي التحمل ويجعل اللاكتات كمصدر للطاقة أكثر كفاءة.<ref name="pmid23650363">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Skeletal muscle PGC-1α controls whole-body lactate homeostasis through estrogen-related receptor α-dependent activation of LDH B and repression of LDH A|صحيفة=[[Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.]]|مسار= http://edoc.unibas.ch/27589/4/Handschin_PNAS_2013.pdf|عدة مؤلفين=Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C|تاريخ=May 2013|المجلد=110|العدد=21|صفحات=8738–43|ببمد_سنترال=3666691|بيب_كود=2013PNAS..110.8738S|pmid=23650363|دوي=10.1073/pnas.1212976110|doi-access=free|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20221028010429/https://edoc.unibas.ch/27589/4/Handschin_PNAS_2013.pdf|تاريخ أرشيف=2022-10-28}}</ref>
# البروتينات المرتبطة بعنصر استجابة cAMP ( [[CREB]] )، والمنشطة عن طريق زيادة cAMP على اثر إشارات خلوية خارجية.
# يُعتقد أن بروتين كيناز B ( Akt ) يعمل على تقليل تنظيم بي جي سي-1 ألفا ، ولكنه يزيد من تنظيم مؤثراته النهائية، NRF1 و NRF2 . يتم تنشيط Akt نفسه بواسطة [[فوسفاتيديلينوسيتول-ثلاثي الفوسفات|PIP<sub>3</sub>]] ، وغالبًا ما يتم تنظيمه بواسطة [[فوسفوينوسيتيد 3 كيناز|PI3K]] بعد إشارات [[بروتين G|البروتين G.]] ومن المعروف أيضًا أن عائلة Akt تقوم بتنشيط الإشارات المؤيدة للبقاء بالإضافة إلى التنشيط الأيضي.
# يربط [[سرتوين 1|SIRT1]] وينشط بي جي سي-1 ألفا من خلال [[أستلة|نزع الأستلة]] ، الذي يؤدي إلى [[استحداث الجلوكوز|تكوين السكر في]] الدم دون التأثير على التكاثر الحيوي للميتوكوندريا.<ref name="pmid15744310">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1|صحيفة=[[نيتشر (مجلة)|Nature]]|عدة مؤلفين=Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P|تاريخ=March 2005|المجلد=434|العدد=7029|صفحات=113–8|بيب_كود=2005Natur.434..113R|s2cid=4380393|pmid=15744310|دوي=10.1038/nature03354}}</ref>

لقد ثبت أن بي جي سي-1 ألفا (PGC-1α ) يمارس دوائر [[ارتجاع إيجابي|ردود فعل إيجابية]] على بعض منظماته الأولية:

# يزيد بي جي سي-1 ألفا من مستويات Akt (PKB) وPhospho-Akt (مستويات Ser 473 وThr 308) في العضلات.<ref name="pmid22143799">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Myopathy caused by mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inactivation is not reversed by restoring mitochondrial function|صحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|عدة مؤلفين=Romanino K, Mazelin L, Albert V, Conjard-Duplany A, Lin S, Bentzinger CF, Handschin C, Puigserver P, Zorzato F, Schaeffer L, Gangloff YG, Rüegg MA|تاريخ=December 2011|المجلد=108|العدد=51|صفحات=20808–13|ببمد_سنترال=3251091|بيب_كود=2011PNAS..10820808R|pmid=22143799|دوي=10.1073/pnas.1111448109|doi-access=free}}</ref>
# يؤدي بيجي سي-1 ألفا إلى تنشيط الكالسينيورين .<ref name="pmid21918181">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Remodeling of calcium handling in skeletal muscle through PGC-1α: impact on force, fatigability, and fiber type|صحيفة=[[Am. J. Physiol., Cell Physiol.]]|مسار= http://edoc.unibas.ch/21241/1/6-PCG%201-Handschin-1.pdf|عدة مؤلفين=Summermatter S, Thurnheer R, Santos G, Mosca B, Baum O, Treves S, Hoppeler H, Zorzato F, Handschin C|تاريخ=January 2012|المجلد=302|العدد=1|صفحات=C88–99|pmid=21918181|دوي=10.1152/ajpcell.00190.2011|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231107094952/https://edoc.unibas.ch/21241/1/6-PCG%201-Handschin-1.pdf|تاريخ أرشيف=2023-11-07}}</ref>

يعد كل من Akt وcalcineurin من منشطات [[عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة|NF-kappa-B]] (بي65).<ref name="pmid15653325">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Phosphorylation of NF-kappaB and IkappaB proteins: implications in cancer and inflammation|صحيفة=[[Trends Biochem. Sci.]]|مسار= https://orbi.uliege.be/bitstream/2268/1280/1/21.%20Review%20phosphorylation%20NF-kB%20TIBS.pdf|عدة مؤلفين=Viatour P, Merville MP, Bours V, Chariot A|تاريخ=January 2005|المجلد=30|العدد=1|صفحات=43–52|hdl=2268/1280|pmid=15653325|دوي=10.1016/j.tibs.2004.11.009|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20221012164140/https://orbi.uliege.be/bitstream/2268/1280/1/21.%20Review%20phosphorylation%20NF-kB%20TIBS.pdf|تاريخ أرشيف=2022-10-12}}</ref><ref name="pmid16231093">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Multiple roles of the DSCR1 (Adapt78 or RCAN1) gene and its protein product calcipressin 1 (or RCAN1) in disease|صحيفة=Cell. Mol. Life Sci.|عدة مؤلفين=Harris CD, Ermak G, Davies KJ|تاريخ=November 2005|المجلد=62|العدد=21|صفحات=2477–86|s2cid=7184948|pmid=16231093|دوي=10.1007/s00018-005-5085-4}}</ref> من خلال تنشيطها، يبدو أن بي جي سي-1 ألفا يقوم بتنشيط NF-kappa-B. لقد تم مؤخرًا إثبات زيادة نشاط NF-kappa-B في العضلات بعد تحفيز بي جي سي-1 ألفا.<ref name="pmid22384185">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Skeletal muscle PGC-1α is required for maintaining an acute LPS-induced TNFα response|صحيفة=[[بلوس ون]]|عدة مؤلفين=Olesen J, Larsson S, Iversen N, Yousafzai S, Hellsten Y, Pilegaard H|سنة=2012|المجلد=7|العدد=2|صفحات=e32222|ببمد_سنترال=3288087|بيب_كود=2012PLoSO...732222O|عدة محررين=Calbet JA|pmid=22384185|دوي=10.1371/journal.pone.0032222|doi-access=free}}</ref> يبدو أن النتيجة مثيرة للجدل. وجدت مجموعات أخرى أن PGC-1s تمنع نشاط NF-kappa-B.<ref name="pmid20404331">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha or 1beta overexpression inhibits muscle protein degradation, induction of ubiquitin ligases, and disuse atrophy|صحيفة=[[J. Biol. Chem.]]|عدة مؤلفين=Brault JJ, Jespersen JG, Goldberg AL|تاريخ=June 2010|المجلد=285|العدد=25|صفحات=19460–71|ببمد_سنترال=2885225|pmid=20404331|دوي=10.1074/jbc.M110.113092|doi-access=free}}</ref> تم توضيح التأثير بالنسبة لـ بي جي سي-1 ألفا وبي جي سي-1 بيتا.

ثبت أيضًا أن PGC-1α يدفع [[اصطناع حيوي|عملية التخليق الحيوي]] NAD إلى لعب دور كبير في حماية الكلى في [[قصور كلوي حاد|إصابات الكلى الحادة]] .<ref name="pmid26982719">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC1α drives NAD biosynthesis linking oxidative metabolism to renal protection|صحيفة=Nature|عدة مؤلفين=Tran MT, Zsengeller ZK, Berg AH, Khankin EV, Bhasin MK, Kim W, Clish CB, Stillman IE, Karumanchi SA, Rhee EP, Parikh SM|سنة=2016|المجلد=531|العدد=7595|صفحات=528–32|ببمد_سنترال=4909121|بيب_كود=2016Natur.531..528T|pmid=26982719|دوي=10.1038/nature17184}}</ref>

== الأهمية السريرية ==
تم مؤخرًا تورط PPARGC1A كعلاج محتمل [[مرض باركنسون|لمرض باركنسون]] مما يمنح تأثيرات وقائية على استقلاب الميتوكوندريا.<ref name="pmid20926834">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1{alpha}, A Potential Therapeutic Target for Early Intervention in Parkinson's Disease|صحيفة=[[Sci Transl Med]]|عدة مؤلفين=Zheng B, Liao Z, Locascio JJ, Lesniak KA, Roderick SS, Watt ML, Eklund AC, Zhang-James Y, Kim PD, Hauser MA, Grünblatt E, Moran LB, Mandel SA, Riederer P, Miller RM, Federoff HJ, Wüllner U, Papapetropoulos S, Youdim MB, Cantuti-Castelvetri I, Young AB, Vance JM, Davis RL, Hedreen JC, Adler CH, Beach TG, Graeber MB, Middleton FA, Rochet JC, Scherzer CR|تاريخ=October 2010|المجلد=2|العدد=52|صفحات=52ra73|ببمد_سنترال=3129986|pmid=20926834|دوي=10.1126/scitranslmed.3001059}}</ref>

علاوة على ذلك، تم مؤخرًا تحديد الأشكال الإسوية isoforms لـ بي جي سي-1 ألفا الخاصة بالدماغ ، والتي من المحتمل أن تلعب دورًا في الاضطرابات التنكسية العصبية الأخرى مثل [[داء هنتنغتون|مرض هنتنغتون]] والتصلب [[تصلب جانبي ضموري|الجانبي الضموري]] .<ref name="pmid22589246">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A greatly extended PPARGC1A genomic locus encodes several new brain-specific isoforms and influences Huntington disease age of onset|صحيفة=[[Human Molecular Genetics]]|عدة مؤلفين=Soyal SM, Felder TK, Auer S, Hahne P, Oberkofler H, Witting A, Paulmichl M, Landwehrmeyer GB, Weydt P, Patsch W|سنة=2012|المجلد=21|العدد=15|صفحات=3461–73|مؤلف8-وصلة=Bernhard Landwehrmeyer|pmid=22589246|دوي=10.1093/hmg/dds177|doi-access=free}}</ref><ref name="Patsch18">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1α is a male-specific disease modifier of human and experimental amyotrophic lateral sclerosis|صحيفة=Human Molecular Genetics|عدة مؤلفين=Eschbach J, Schwalenstöcker B, Soyal SM, Bayer H, Wiesner D, Akimoto C, Nilsson AC, Birve A, Meyer T, Dupuis L, Danzer KM, Andersen PM, Witting A, Ludolph AC, Patsch W, Weydt P|سنة=2013|المجلد=22|العدد=17|صفحات=3477–84|pmid=23669350|دوي=10.1093/hmg/ddt202|doi-access=free}}</ref>

يبدو أن العلاج بالتدليك يزيد من كمية PGC-1α، مما يؤدي إلى إنتاج ميتوكوندريا جديدة.<ref name="pmid22301554">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Massage therapy attenuates inflammatory signaling after exercise-induced muscle damage|صحيفة=Sci Transl Med|عدة مؤلفين=Crane JD, Ogborn DI, Cupido C, Melov S, Hubbard A, Bourgeois JM, Tarnopolsky MA|تاريخ=February 2012|المجلد=4|العدد=119|صفحات=119ra13|s2cid=2610669|pmid=22301554|دوي=10.1126/scitranslmed.3002882}}</ref><ref>{{استشهاد بخبر|تاريخ=2012-02-01|عنوان=Study works out kinks in understanding of massage|صحيفة=[[لوس أنجلوس تايمز]]|مسار= http://www.latimes.com/health/la-he-massage-20120202,0,343517.story|عدة مؤلفين=Brown E|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231107101120/https://www.latimes.com/health/la-he-massage-20120202,0,343517.story|تاريخ أرشيف=2023-11-07}}</ref><ref>{{استشهاد ويب|عنوان=Videos &#124; The Buck Institute for Research on Aging|مسار= http://www.buckinstitute.org/videos|ناشر=Buckinstitute.org|تاريخ الوصول=2013-10-11|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231107100800/https://www.buckinstitute.org/videos|تاريخ أرشيف=2023-11-07}}</ref>

علاوة على ذلك، فيعمل بي جي سي-1 ألفا و بيتا على استقطاب [[خلية بلعمية كبيرة|الخلايا البلعمية M2]] المضادة للالتهابات من خلال التفاعل مع PPAR-γ <ref name="pmid20723894">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Low-intensity exercise enhances expression of markers of alternative activation in circulating leukocytes: roles of PPARγ and Th2 cytokines|صحيفة=Atherosclerosis|عدة مؤلفين=Yakeu G, Butcher L, Isa S, Webb R, Roberts AW, Thomas AW, Backx K, James PE, Morris K|تاريخ=October 2010|المجلد=212|العدد=2|صفحات=668–73|pmid=20723894|دوي=10.1016/j.atherosclerosis.2010.07.002}}</ref> مع التنشيط الأولي لـ STAT6 .<ref name="pmid22448168">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ-Mediated Polarization of Macrophages in Leishmania Infection|صحيفة=[[PPAR Res]]|عدة مؤلفين=Chan MM, Adapala N, Chen C|سنة=2012|المجلد=2012|صفحة=796235|ببمد_سنترال=3289877|pmid=22448168|دوي=10.1155/2012/796235|doi-access=free}}</ref> كما أكدت دراسة مستقلة تأثير PGC-1 على استقطاب الخلايا البلعمية نحو M2 عبر STAT6/PPAR gamma ، وأظهرت علاوة على ذلك أن PGC-1 يمنع إنتاج [[سيتوكين محرض على الالتهاب|السيتوكينات المسببة للالتهابات]] .<ref name="pmid16814729">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Oxidative metabolism and PGC-1beta attenuate macrophage-mediated inflammation|صحيفة=[[Cell Metab.]]|عدة مؤلفين=Vats D, Mukundan L, Odegaard JI, Zhang L, Smith KL, Morel CR, Wagner RA, Greaves DR, Murray PJ, Chawla A|تاريخ=July 2006|المجلد=4|العدد=1|صفحات=13–24|ببمد_سنترال=1904486|pmid=16814729|دوي=10.1016/j.cmet.2006.05.011}}</ref>

تم اقتراح PGC-1α مؤخرًا ليكون مسؤولاً عن إفراز حمض β-aminoisobutyric عن طريق تمرين العضلات.<ref name="pmid24411942">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=β-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic β-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors|صحيفة=Cell Metabolism|عدة مؤلفين=Roberts LD, Boström P, O'Sullivan JF, Schinzel RT, Lewis GD, Dejam A, Lee YK, Palma MJ, Calhoun S, Georgiadi A, Chen MH, Ramachandran VS, Larson MG, Bouchard C, Rankinen T, Souza AL, Clish CB, Wang TJ, Estall JL, Soukas AA, Cowan CA, Spiegelman BM, Gerszten RE|سنة=2014|المجلد=19|العدد=1|صفحات=96–108|ببمد_سنترال=4017355|pmid=24411942|دوي=10.1016/j.cmet.2013.12.003}}</ref> يتضمن تأثير حمض β-أمينويزوبيوتيريك في الدهون البيضاء تنشيط الجينات الحرارية التي تحفز تحويل [[نسيج دهني أبيض|الأنسجة الدهنية البيضاء]] إلى اللون البني وما يترتب على ذلك من زيادة في عملية التمثيل الغذائي في الخلفية. ومن ثم، يمكن أن يعمل حمض β-أمينويزوبيوتيريك كجزيء رسول لـ بي جي سي-1 ألفا ويشرح تأثيرات زيادة بي جي سي-1 ألفا في الأنسجة الأخرى مثل الدهون البيضاء.

يعمل PGC-1α على زيادة تعبير BNP عن طريق تنشيط ERRα و/أو AP1. بعد ذلك، يحفز BNP كوكتيلًا [[كيموكين|كيميائيًا]] في ألياف العضلات وينشط الخلايا البلعمية بطريقة نظير الصماوي المحلية، والتي يمكن أن تساهم بعد ذلك في تعزيز إمكانات الإصلاح والتجديد للعضلات المدربة.

استخدمت معظم الدراسات التي أبلغت عن تأثيرات بي جي سي-1 ألفا على الوظائف الفسيولوجية لنماذج الفئران التي تم فيها التخلص من جين بي جي سي-1 ألفا أو التعبير عنه بشكل مفرط منذ الحمل. ومع ذلك، فقد تم التشكيك في بعض التأثيرات المقترحة لـ بي جي سي-1 ألفا من خلال الدراسات التي تستخدم تقنية الضربة القاضية المحفزة لإزالة جين بي جي سي-1 ألفا فقط في الفئران البالغة. على سبيل المثال، أظهرت دراستان مستقلتان أن تعبير البالغين لـ PGC-1α ليس مطلوبًا لتحسين وظيفة الميتوكوندريا بعد التدريب.<ref name="pmid27780821">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Adult expression of PGC-1α and -1β in skeletal muscle is not required for endurance exercise-induced enhancement of exercise capacity|صحيفة=[[Am J Physiol Endocrinol Metab]]|عدة مؤلفين=Ballmann C, Tang Y, Bush Z, Rowe GC|تاريخ=October 2016|المجلد=311|العدد=6|صفحات=E928–E938|ببمد_سنترال=5183883|pmid=27780821|دوي=10.1152/ajpendo.00209.2016}}</ref><ref name="pmid31265325">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1α regulates mitochondrial properties beyond biogenesis with aging and exercise training|صحيفة=Am J Physiol Endocrinol Metab|عدة مؤلفين=Halling JF, Jessen H, Nøhr-Meldgaard J, Buch BT, Christensen NM, Gudiksen A, Ringholm S, Neufer PD, Prats C, Pilegaard H|تاريخ=July 2019|المجلد=317|العدد=3|صفحات=E513–E525|s2cid=195786475|pmid=31265325|دوي=10.1152/ajpendo.00059.2019|doi-access=free}}</ref> يشير هذا إلى أن بعض التأثيرات المبلغ عنها لـ بي جي سي-1 ألفا من المحتمل أن تحدث فقط في مرحلة النمو.

== التفاعلات ==
لقد ثبت أن PPARGC1A [[تآثرات البروتين-بروتين|يتفاعل]] مع:

* البروتين المرتبط بـ CREB <ref name="pmid10558993">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Activation of PPARgamma coactivator-1 through transcription factor docking|صحيفة=Science|عدة مؤلفين=Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM|تاريخ=November 1999|المجلد=286|العدد=5443|صفحات=1368–71|pmid=10558993|دوي=10.1126/science.286.5443.1368}}</ref>
* مستقبلات ألفا المرتبطة بالإستروجين (ERRα)، <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) functions in PPARgamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)-induced mitochondrial biogenesis|صحيفة=[[Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]]|إظهار المؤلفين=6|عدة مؤلفين=Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, Oakeley EJ, Kralli A|تاريخ=April 2004|المجلد=101|العدد=17|صفحات=6472–7|ببمد_سنترال=404069|بيب_كود=2004PNAS..101.6472S|pmid=15087503|دوي=10.1073/pnas.0308686101|doi-access=free}}</ref> مستقبلات مرتبطة بالإستروجين بيتا (ERR-β)، مستقبلات مرتبطة بالإستروجين غاما (ERR-γ).
* مستقبل فارنيسويد X <ref name="pmid14729567">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α (PGC-1α) regulates triglyceride metabolism by activation of the nuclear receptor FXR|صحيفة=Genes Dev.|عدة مؤلفين=Zhang Y, Castellani LW, Sinal CJ, Gonzalez FJ, Edwards PA|تاريخ=January 2004|المجلد=18|العدد=2|صفحات=157–69|ببمد_سنترال=324422|pmid=14729567|دوي=10.1101/gad.1138104}}</ref>
* [[FBXW7]] <ref name="pmid18198341">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=SCFCdc4 acts antagonistically to the PGC-1α transcriptional coactivator by targeting it for ubiquitin-mediated proteolysis|صحيفة=Genes Dev.|عدة مؤلفين=Olson BL, Hock MB, Ekholm-Reed S, Wohlschlegel JA, Dev KK, Kralli A, Reed SI|تاريخ=January 2008|المجلد=22|العدد=2|صفحات=252–64|ببمد_سنترال=2192758|pmid=18198341|دوي=10.1101/gad.1624208}}</ref>
* MED1 ، <ref name="pmid14636573" /> MED12 ، <ref name="pmid14636573" /> MED14 ، <ref name="pmid14636573" /> MED17 ، <ref name="pmid14636573">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Coordination of p300-mediated chromatin remodeling and TRAP/mediator function through coactivator PGC-1alpha|صحيفة=[[Mol. Cell]]|عدة مؤلفين=Wallberg AE, Yamamura S, Malik S, Spiegelman BM, Roeder RG|تاريخ=November 2003|المجلد=12|العدد=5|صفحات=1137–49|pmid=14636573|دوي=10.1016/S1097-2765(03)00391-5|doi-access=free}}</ref>
* إن آر إف 1 <ref name="pmid10412986">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1|صحيفة=Cell|عدة مؤلفين=Wu Z, Puigserver P, Andersson U, Zhang C, Adelmant G, Mootha V, Troy A, Cinti S, Lowell B, Scarpulla RC, Spiegelman BM|سنة=1999|المجلد=98|العدد=1|صفحات=115–24|s2cid=16143809|pmid=10412986|دوي=10.1016/S0092-8674(00)80611-X|doi-access=free}}</ref>
* [[مستقبل منشط بمكاثر البيروكسيسوم النوع-غاما|غاما مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالتكاثر]] <ref name="pmid10558993" /><ref name="pmid14636573" />
* [[مستقبل ريتينويد أكس ألفا|مستقبلات الريتينويد X ألفا]] <ref name="pmid11714715">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PGC-1 functions as a transcriptional coactivator for the retinoid X receptors|صحيفة=J. Biol. Chem.|عدة مؤلفين=Delerive P, Wu Y, Burris TP, Chin WW, Suen CS|تاريخ=February 2002|المجلد=277|العدد=6|صفحات=3913–7|pmid=11714715|دوي=10.1074/jbc.M109409200|doi-access=free}}</ref>
* مستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتا <ref name="pmid11751919">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Requirement of helix 1 and the AF-2 domain of the thyroid hormone receptor for coactivation by PGC-1|صحيفة=J. Biol. Chem.|عدة مؤلفين=Wu Y, Delerive P, Chin WW, Burris TP|تاريخ=March 2002|المجلد=277|العدد=11|صفحات=8898–905|pmid=11751919|دوي=10.1074/jbc.M110761200|doi-access=free}}</ref>

يعد ERRα وPGC-1α منشطين لكل من [[غلوكوكيناز|الجلوكوكيناز]] (GK) و SIRT3 ، ويرتبطان بعناصر [[ERRE]] في مروّجي GK وSIRT3.

* MB-3 (دواء)
* [[PPARGC1B]]
* منظم النسخ

== المراجع ==
{{مراجع|33em}}

== للقراءة المتعمقة ==
 

== روابط خارجية ==

* {{اسم نظام فهرسة المواضيع الطبية|PPARGC1A+protein,+human|3=PPARGC1A protein, human}}
* NURSA C110
* {{FactorBook|PGC1A}}
* Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q9UBK2 (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) at the PDBe-KB.

{{NLM content}}{{Transcription coregulators}}
{{مقالات بحاجة لشريط بوابات}}

[[تصنيف:تعبير جيني]]
[[تصنيف:جينات الإنسان]]
[[تصنيف:صفحات بترجمات غير مراجعة]]